Cisplatino+Pembrolizumab+RT nel cancro vulvare

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma a cellule squamose della vulva confermato istologicamente o citologicamente non resecabile, resecato in modo incompleto, ricorrente o metastatico. I pazienti con malattia non resecabile sono definiti come tumori primari T2 o T3 (N0-3, M0) non suscettibili di resezione chirurgica mediante radicale standard vulvectomia.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini.
• Terapia precedente: i partecipanti senza terapia precedente sono idonei e i pazienti con malattia ricorrente non devono aver ricevuto più di due linee di terapia citotossica. La terapia topica o ormonale non viene conteggiata per le linee precedenti. È consentito un precedente trattamento con immunoterapia, a condizione che il trattamento non sia stato interrotto per eventi avversi di grado 2 o superiore.

• Tempo dalla terapia precedente:

  • Terapia antineoplastica sistemica: 5 emivite o 4 settimane, qualunque sia la più breve.
  • La terapia ormonale non è considerata terapia antineoplastica.
  • Radioterapia: qualsiasi precedente irradiazione è accettabile a condizione che il sito considerato per lo studio non sia stato precedentemente irradiato.
• Età ≥18 anni. Poiché attualmente sono disponibili dati insufficienti sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di pembrolizumab in combinazione con i partecipanti alla radioterapia sensibilizzati al cisplatino
• Performance status ECOG di 0 o 1.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito (Tabella 1):

  • Tabella 1: Valori di laboratorio della funzione dell'organo adeguati

    • Ematologico

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
      • Piastrine ≥100 000/μL
      • Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La

    • Renale

      • Creatinina OPPURE misurata o calcolata b clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE ≥50 mL/min per partecipanti con creatinina

    • Epatico

      • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
      • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)

    • Coagulazione

      • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
      • ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.
      • I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.
      • La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
      • Nota: questa tabella include i requisiti dei valori di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

• La partecipante deve essere una donna ed è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice B), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice B OR
  • Un WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante il trattamento in studio e per almeno dodici settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre è incinta mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore non possono ricevere in modo sicuro un minimo di 30 Gy in 10 frazioni non sono idonei per lo studio.
• - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio
• - I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. Non sarà consentita la ri-irradiazione in un sito trattato in precedenza.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Partecipanti con melanomi vulvari, sarcomi, morbo di Paget extramammario o carcinoma basocellulare
• - Partecipanti con una storia di fistole gastrointestinali o colovescicolari
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni. I pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
• Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio poiché non sono noti gli effetti degli agenti utilizzati in questo studio sui neonati o sul feto umano in via di sviluppo.
• Presenza di altri tumori maligni a meno che non siano considerati curati dall'oncologo del paziente.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).