Cisplatyna+pembrolizumab+RT w raku sromu

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnego, niecałkowicie wyciętego, nawrotowego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego sromu. Pacjentki z chorobą nieoperacyjną definiuje się jako guzy pierwotne T2 lub T3 (N0-3, M0) nienadające się do resekcji chirurgicznej standardową radykalną wulwektomia.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
• Wcześniejsza terapia: Kwalifikują się uczestnicy bez wcześniejszej terapii, a pacjenci z nawrotem choroby nie mogą mieć więcej niż dwóch linii terapii cytotoksycznej. Terapia miejscowa lub hormonalna nie jest wliczana do wcześniejszych linii. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie immunoterapią, pod warunkiem, że leczenie nie zostało przerwane z powodu działań niepożądanych stopnia 2. lub wyższego.

• Czas od wcześniejszej terapii:

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa: 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
  • Terapia hormonalna nie jest uważana za terapię przeciwnowotworową.
  • Radioterapia: Każde wcześniejsze napromieniowanie jest dopuszczalne, pod warunkiem, że miejsce, które ma być poddane badaniu, nie było wcześniej napromieniane.
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie dostępne są niewystarczające dane dotyczące dawkowania lub zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania pembrolizumabu w skojarzeniu z uczestnikami radioterapii uczulonymi na cisplatynę
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak określono poniżej (Tabela 1):

  • Tabela 1: Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

    • Hematologiczne

      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μl
      • Płytki krwi ≥100 000/μl
      • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/la

    • Nerkowy

      • LUB kreatyniny Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny b (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× GGN LUB ≥50 ml/min dla uczestnika z kreatyniną

    • Wątrobiany

      • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
      • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

    • Koagulacja

      • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
      • ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.
      • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
      • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
      • Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

• Uczestnik musi być kobietą i kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik B), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku B LUB
  • WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, w trakcie leczenia i przez co najmniej dwanaście tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy w opinii badacza nie mogą bezpiecznie otrzymać minimum 30 Gy w 10 frakcjach.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Ponowne napromieniowanie wcześniej leczonego miejsca nie będzie dozwolone.
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Uczestnicy z czerniakiem sromu, mięsakami, pozasutkową chorobą Pageta lub rakiem podstawnokomórkowym
• Uczestnicy z historią przetoki żołądkowo-jelitowej lub jelita grubego
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ środków stosowanych w tym badaniu na niemowlęta lub rozwijający się płód ludzki jest nieznany.
• Obecność innych nowotworów złośliwych, chyba że onkolog pacjenta uzna je za wyleczone.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).