Cisplatin+Pembrolizumab+RT i vulvacancer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel, ufuldstændig resekeret, recidiverende eller metastatisk pladecellecarcinom i vulva. Patienter med ikke-operable sygdom defineres som T2- eller T3-primære tumorer (N0-3, M0), der ikke er modtagelige for kirurgisk resektion med standardradikal vulvektomi.
• Deltagerne skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.
• Tidligere behandling: Deltagere uden tidligere behandling er kvalificerede, og patienter med tilbagevendende sygdom må ikke have haft mere end to linjer med cytotoksisk behandling. Topisk eller hormonbehandling tæller ikke med i tidligere linjer. Forudgående behandling med immunterapi er tilladt, forudsat at behandlingen ikke blev stoppet for grad 2 eller større bivirkninger.

• Tid fra tidligere behandling:

  • Systemisk anti-neoplastisk behandling: 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest.
  • Hormonel terapi betragtes ikke som anti-neoplastisk terapi.
  • Strålebehandling: Enhver tidligere bestråling er acceptabel, forudsat at det sted, der overvejes til undersøgelse, ikke tidligere er blevet bestrålet.
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket er utilstrækkelige doserings- eller bivirkninger tilgængelige for brugen af ​​pembrolizumab i kombination med cisplatin-sensibiliseret strålebehandlingsdeltagere
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (tabel 1):

  • Tabel 1: Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

    • Hæmatologisk

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
      • Blodplader ≥100 000/μL
      • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

    • Renal

      • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet b kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥50 mL/min for deltager med kreatinin

    • Hepatisk

      • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
      • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)

    • Koagulering

      • International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
      • ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.
      • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.
      • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard.
      • Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

• Deltageren skal være kvinde og er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag B), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks B ELLER
  • En WOCBP skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under undersøgelsesbehandling og i mindst tolv uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som efter investigatorens opfattelse ikke sikkert kan modtage minimum 30 Gy i 10 fraktioner, er ikke kvalificerede til forsøget.
• Deltagere, der tidligere har modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. Genbestråling til et tidligere behandlet område vil ikke være tilladt.
• Deltagere, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltagere med vulva melanomer, sarkomer, ekstramammær Pagets sygdom eller basalcellekarcinom
• Deltagere med en historie med gastrointestinale eller colovesikulære fistler
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste fem år. Patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af midler anvendt i denne undersøgelse på spædbørn eller det udviklende menneskelige foster er ukendt.
• Tilstedeværelse af andre maligne sygdomme, medmindre de anses for helbredt af patientens onkolog.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).