MELT-100（咪达唑仑和氯胺酮舌下含服）和静脉注射咪达唑仑或氯胺酮的第 1 期生物利用度研究

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有标准才有资格参与研究：

  1. 能够理解并自愿同意参与本研究，并在任何研究特定程序开始前提供书面知情同意书。
  2. 年龄≥55 岁的健康成年男性或女性。
  3. 平时活跃，根据病史和体格检查判断健康状况良好。
  4. 在筛选时具有以下范围内的生命体征（在至少休息 3 分钟后坐着测量）：心率：40-100 bpm；收缩压（BP）：90-145 mmHg；舒张压：50-95 毫米汞柱。 超出范围的生命体征可能会重复一次。
  5. 体温≤37.7摄氏度
  6. 体重≥55公斤
  7. 体重指数 (BMI) 18.0 至 32.0 公斤/平方米（含）

  8. 只有在满足以下条件时，女性受试者才有资格：

     手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后（在筛选时用血清 FSH 确认）

  9. 男性受试者必须通过手术绝育（首次给药前至少 3 个月进行输精管结扎术）或同意从筛选到 EOS 使用可接受的节育方法（参见第 4.4 节）。
  10. 愿意并能够在每个隔离期的整个持续时间内留在研究单元中。

排除标准：

• 受试者将因以下任何一项而被排除在研究参与之外：

  1. 有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、眼科、皮肤病、神经、肿瘤或精神疾病或研究者认为会危及安全性的任何其他病症的病史或存在主题或研究结果的有效性。
  2. 有青光眼、哮喘、慢性阻塞性肺病或甲状腺疾病病史。
  3. 在研究药物治疗后 4 周内出现临床上显着的疾病（包括流感、流感样症状、腹泻、呕吐、发烧、喉咙痛）或在研究前医学评估或给药时出现急性疾病。
  4. 在过去一个月内接触过 SARS-CoV-2 检测呈阳性的人。
  5. 在研究药物给药前 4 周内进行过具有临床意义的手术。
  6. 在研究药物首次给药前 30 天内参加过另一项临床试验（仅限随机受试者）。
  7. 任何类型的活动性恶性肿瘤，或在筛选前 5 年内被诊断出患有癌症（不包括皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
  8. 对咪达唑仑、氯胺酮、Versed、KETALAR 或 MELT-100 或相关药物的任何成分有过敏或不良反应的病史或存在。
  9. 在研究药物首次给药前 7 天内使用任何非处方 (OTC) 药物（包括营养或膳食补充剂、草药制剂或维生素）直至 EOS，未经研究者评估和批准。
  10. 从第一次服用研究药物前 14 天到 EOS，未经研究者评估和批准，使用任何处方药，他汀类药物或激素替代疗法除外。
  11. 在研究药物给药前 3 个月进行过长效注射或植入任何药物。

  12. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何已知的细胞色素 P450 (CYP) 酶中度或强抑制剂/诱导剂药物（例如，巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁、卡马西平）的治疗，并且在研究者的报告中判断，可能影响受试者安全或研究结果的有效性。

      具体来说，使用任何已知抑制 CYP2C9 和 CYP3A4 酶的药物（例如胺碘酮、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、红霉素、葡萄柚或橙汁或苹果汁）或任何与蛋白质高度结合的药物（例如、华法林、环孢菌素、两性霉素 B) 在研究药物首次给药前 30 天内，并且研究者判断可能影响受试者安全或研究结果的有效性。

  13. 在第一次研究药物给药前 30 天内献血或血浆，直至 EOS。 建议在 EOS 后至少 30 天内不要捐献血液/血浆。

  14. 有任何药物滥用或治疗史（包括酒精）。

      1. 筛选后 6 个月内有严重酒精滥用史或任何每天经常使用超过 2 单位酒精的迹象（1 单位 = 50 毫升葡萄酒或 360 毫升啤酒或 45 毫升酒精 40%）。
      2. 筛选后 3 个月内使用大麻或筛选后 1 年内使用可卡因、苯环利定 (PCP) 等药物的历史。
  15. 在首次服用研究药物之前的 60 天内吸烟或使用含烟草或尼古丁的产品直至 EOS 注：本研究首选不吸烟者。
  16. 研究者认为禁忌受试者参与本研究的任何食物过敏、不耐受、限制或特殊饮食。
  17. 在首次服用研究药物之前的 4 周内饮食明显异常。
  18. 从研究药物首次给药前 48 小时直至 EOS，饮用含有酒精、葡萄柚、罂粟籽、西兰花、球芽甘蓝、石榴、杨桃、炭烤肉或咖啡因/黄嘌呤的饮料或食物。 将指示受试者不要食用上述任何产品；但是，研究人员可以根据与研究药物相互作用的可能性评估和批准单独的一次偶然消费的津贴。
  19. 从第一次研究药物给药前 48 小时到 EOS 进行剧烈运动。

  20. 筛选时体格检查、病史、心电图 (ECG) 或临床实验室结果的临床显着异常发现。

      注意：高于或低于正常范围的实验室测试值并不一定表示该值具有“临床意义”。 该决定应由研究者酌情决定，并在必要时与申办者协商。

  21. 存在活动性感染、粘膜炎、唇疱疹、口疮性溃疡、水疱、病毒性病变、局部刺激/炎症或口腔牙周病。 此外，舌头或口腔任何地方穿孔的证据、口腔穿孔史或严重牙科疾病或牙套或口腔硬件的历史。
  22. 筛选时有临床意义的 ECG 异常。
  23. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平是第 1 期筛选或登记时正常上限的 1.25 倍。
  24. 是妊娠试验结果呈阳性的女性。
  25. 对滥用药物（苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素、鸦片制剂）或可替宁进行尿液筛查呈阳性。
  26. 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性，或之前接受过乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染治疗。
  27. 筛选时采血期间静脉通路不良。