Estudo de Biodisponibilidade de Fase 1 de MELT-100 (Midazolam e Cetamina Sublingual) e Midazolam IV ou Cetamina

Critério de inclusão:

• Um sujeito deve satisfazer todos os seguintes critérios para ser elegível para participação no estudo:

  1. Capaz de entender e consentir voluntariamente com a participação neste estudo e fornece consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
  2. Adulto saudável do sexo masculino ou feminino ≥55 anos de idade.
  3. Normalmente ativo e considerado de boa saúde com base no histórico médico e no exame físico.
  4. Tem sinais vitais (medidos sentado após um descanso mínimo de 3 minutos) na Triagem dentro dos seguintes intervalos: frequência cardíaca: 40-100 bpm; pressão arterial sistólica (PA): 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
  5. Tem uma temperatura corporal ≤37,7 graus C
  6. Peso corporal ≥55 kg
  7. Índice de massa corporal (IMC) 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive)

  8. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis apenas se o seguinte se aplicar:

     Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (confirmado com FSH sérico na triagem)

  9. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis (vasectomia pelo menos 3 meses antes da primeira dose) ou concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade (consulte a Seção 4.4) da triagem até o EOS.
  10. Está disposto e pode permanecer na unidade de estudo durante toda a duração de cada período de confinamento.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos serão excluídos da participação no estudo por qualquer um dos seguintes:

  1. Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, oftalmológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do assunto ou a validade dos resultados do estudo.
  2. Tem história de glaucoma, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença da tireoide.
  3. Doenças clinicamente significativas dentro de 4 semanas após a administração da medicação do estudo (incluindo gripe, sintomas semelhantes aos da gripe, diarreia, vômito, febre, dor de garganta) ou doença aguda no momento da avaliação médica pré-estudo ou dosagem.
  4. Esteve em contato com alguém no último mês que testou positivo para SARS-CoV-2.
  5. Cirurgia clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da administração da medicação do estudo.
  6. Participou de outro ensaio clínico (somente indivíduos randomizados) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  7. Uma malignidade ativa de qualquer tipo, ou foi diagnosticado com câncer dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele).
  8. Histórico ou presença de resposta alérgica ou adversa ao midazolam, cetamina, Versed, KETALAR ou qualquer ingrediente do MELT-100 ou medicamentos relacionados.
  9. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) (incluindo suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas ou vitaminas) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o EOS sem avaliação e aprovação do investigador.
  10. Uso de qualquer medicamento prescrito, exceto estatinas ou terapia de reposição hormonal, de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o EOS sem avaliação e aprovação do investigador.
  11. Ter recebido uma injeção de depósito ou um implante de qualquer droga 3 meses antes da administração da medicação do estudo.

  12. Foi tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, no relatório do Investigador julgamento, pode afetar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.

      Especificamente, o uso de quaisquer medicamentos conhecidos por inibir as enzimas CYP2C9 e CYP3A4 (exemplos incluem amiodarona, fluconazol, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina, toranja ou suco de laranja ou maçã) ou quaisquer medicamentos altamente ligados a proteínas (por exemplo , varfarina, ciclosporina, anfotericina B) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, no julgamento do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.

  13. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS. Recomenda-se que as doações de sangue/plasma não sejam realizadas até 30 dias após a EOS.

  14. Tem qualquer história anterior de abuso de substâncias ou tratamento (incluindo álcool).

      1. História de abuso significativo de álcool dentro de 6 meses da triagem ou qualquer indicação de uso regular de mais de 2 unidades de álcool por dia (1 unidade = 50 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40%).
      2. História de uso de maconha dentro de 3 meses da triagem ou drogas como cocaína, fenciclidina (PCP), dentro de 1 ano da triagem.
  15. Fumar ou usar produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 60 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS Nota: Os não fumantes são os preferidos para este estudo.
  16. Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do Investigador, contraindique a participação do sujeito neste estudo.
  17. Teve uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
  18. Consumo de bebidas ou alimentos que contenham álcool, toranja, sementes de papoula, brócolis, couve de Bruxelas, romã, carambola, carne grelhada ou cafeína/xantina de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS. Os indivíduos serão instruídos a não consumir nenhum dos produtos acima; no entanto, a permissão para um único consumo incidental isolado pode ser avaliada e aprovada pelo investigador do estudo com base no potencial de interação com o medicamento do estudo.
  19. Envolvimento em exercícios extenuantes de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS.

  20. Um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, eletrocardiograma (ECG) ou resultados laboratoriais clínicos na Triagem.

      Observação: valores de testes laboratoriais acima ou abaixo da faixa normal não indicam necessariamente que o valor seja "clinicamente significativo". A determinação deve ser feita a critério do Investigador com consulta, quando necessário, ao Patrocinador.

  21. Presença de infecção ativa, mucosite, herpes labial, úlceras aftosas, vesículas, lesões virais, irritação/inflamação local ou doença periodontal da cavidade oral. Além disso, evidências de piercings na língua ou em qualquer parte da cavidade oral, história de piercings na cavidade oral ou história de doença dentária significativa ou aparelho ortodôntico.
  22. Anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem.
  23. Níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ˃1,25 vezes o limite superior do normal na Triagem ou Check-in para o Período 1.
  24. É uma mulher com resultado positivo no teste de gravidez.
  25. Tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos) ou cotinina.
  26. Tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV.
  27. Tem acesso venoso ruim durante a coleta de sangue na Triagem.