Fas 1 biotillgänglighetsstudie av MELT-100 (Midazolam och Ketamin Sublingual) och IV Midazolam eller Ketamin

Inklusionskriterier:

• Ett ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till studiedeltagande:

  1. Kunna förstå och frivilligt samtycka till deltagande i denna studie, och ger skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
  2. Frisk vuxen man eller kvinna ≥55 år.
  3. Normalt aktiv och i övrigt bedömd vara vid god hälsa utifrån sjukdomshistoria och fysisk undersökning.
  4. Har vitala tecken (uppmätt sittande efter minst 3 minuters vila) vid screening inom följande intervall: hjärtfrekvens: 40-100 bpm; systoliskt blodtryck (BP): 90-145 mmHg; diastoliskt BP: 50-95 mmHg. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång.
  5. Har en kroppstemperatur ≤37,7 grader C
  6. Kroppsvikt ≥55 kg
  7. Kroppsmassaindex (BMI) 18,0 till 32,0 kg/m2 (inklusive)

  8. Kvinnliga ämnen är endast behöriga om följande gäller:

     Kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller postmenopausal (bekräftad med serum FSH vid screening)

  9. Manliga försökspersoner måste antingen vara kirurgiskt sterila (vasektomi minst 3 månader före första dosen) eller samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod (se avsnitt 4.4) från screening till EOS.
  10. Är villig och kan stanna kvar i studieenheten under hela varaktigheten av varje förlossningsperiod.

Exklusions kriterier:

• Ämnen kommer att uteslutas från studiedeltagande för något av följande:

  1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, oftalmologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten av ämnet eller studieresultatens giltighet.
  2. Har en historia av glaukom, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller sköldkörtelsjukdom.
  3. Kliniskt signifikanta sjukdomar inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet (inklusive influensa, influensaliknande symtom, diarré, kräkningar, feber, halsont) eller akut sjukdom vid tidpunkten för antingen den medicinska utvärderingen eller doseringen före studien.
  4. Har varit i kontakt med någon under den senaste månaden som har testat positivt för SARS-CoV-2.
  5. Kliniskt signifikant kirurgi inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
  6. Har deltagit i en annan klinisk prövning (endast randomiserade försökspersoner) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
  7. En aktiv malignitet av någon typ, eller har diagnostiserats med cancer inom 5 år före screening (exklusive skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden).
  8. Historik eller närvaro av allergisk eller negativ reaktion på midazolam, ketamin, Versed, KETALAR eller någon av ingredienserna i MELT-100 eller relaterade läkemedel.
  9. Användning av receptfria (OTC) läkemedel (inklusive närings- eller kosttillskott, örtpreparat eller vitaminer) inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin till EOS utan utvärdering och godkännande av utredaren.
  10. Användning av alla receptbelagda läkemedel, förutom statiner eller hormonell ersättningsterapi, från 14 dagar före den första dosen av studiemedicin till EOS utan utvärdering och godkännande av utredaren.
  11. Har haft en depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel 3 månader före administrering av studiemedicin.

  12. Har behandlats med några kända läkemedel som är måttliga eller starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (t.ex. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och som, i utredarens bedömning, kan påverka patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet.

      Specifikt användningen av alla läkemedel som är kända för att hämma CYP2C9- och CYP3A4-enzymer (exempel inkluderar amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, erytromycin, grapefrukt eller apelsin- eller äppeljuice) eller andra läkemedel som är starkt proteinbundna (till exempel , warfarin, ciklosporin, amfotericin B) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin, och det kan enligt utredarens bedömning påverka patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet.

  13. Blod- eller plasmadonation inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till EOS. Det rekommenderas att blod-/plasmadonationer inte görs under minst 30 dagar efter EOS.

  14. Har någon tidigare historia av missbruk eller behandling (inklusive alkohol).

      1. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening eller någon indikation på regelbunden användning av mer än 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 50 mL vin eller 360 mL öl eller 45 mL alkohol 40%).
      2. Historik med användning av marijuana inom 3 månader efter screening eller droger som kokain, fencyklidin (PCP), inom 1 år efter screening.
  15. Rökning eller användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 60 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till EOS Obs: Icke-rökare är att föredra för denna studie.
  16. All födoämnesallergi, intolerans, restriktion eller specialdiet som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar försökspersonens deltagande i denna studie.
  17. Har varit på en väsentligt onormal diet under de 4 veckorna före den första dosen av studiemedicin.
  18. Konsumtion av drycker eller livsmedel som innehåller alkohol, grapefrukt, vallmofrön, broccoli, brysselkål, granatäpple, stjärnfrukt, kolgrillat kött eller koffein/xantin från 48 timmar före den första dosen av studiemedicin till EOS. Försökspersoner kommer att instrueras att inte konsumera någon av ovanstående produkter; dock kan ersättning för en isolerad enstaka tillfällig konsumtion utvärderas och godkännas av studieutredaren baserat på potentialen för interaktion med studieläkemedlet.
  19. Engagemang i ansträngande träning från 48 timmar före den första dosen av studiemedicin till EOS.

  20. Ett kliniskt signifikant onormalt fynd vid fysisk undersökning, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorieresultat vid screening.

      Obs: Laboratorietestvärden över eller under det normala intervallet indikerar inte nödvändigtvis att värdet är "kliniskt signifikant". Beslutet bör fattas efter utredarens gottfinnande med samråd, vid behov, med sponsorn.

  21. Närvaro av aktiv infektion, mukosit, munsår, aptousår, vesikler, virusskador, lokal irritation/inflammation eller tandlossning i munhålan. Dessutom bevis på piercingar i tungan eller var som helst i munhålan, historia av piercingar i munhålan eller historia av betydande tandsjukdomar eller tandställning eller munhårdvara.
  22. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening.
  23. Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ˃1,25 gånger den övre normalgränsen vid screening eller incheckning för period 1.
  24. Är en kvinna med ett positivt graviditetstestresultat.
  25. Har en positiv urinscreening för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller kotinin.
  26. Har ett positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller har tidigare behandlats för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
  27. Har dålig venåtkomst vid blodprovstagning vid Screening.