1. fázisú biológiai hozzáférhetőségi vizsgálat a MELT-100 (midazolam és ketamin szublingvális) és az intravénás midazolám vagy ketamin esetében

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak teljesítenie kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessen a tanulmányban:

  1. Képes megérteni és önkéntesen hozzájárulni a vizsgálatban való részvételhez, és írásos beleegyezést ad minden vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
  2. Egészséges felnőtt férfi vagy nő, ≥55 év.
  3. Normálisan aktív és a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján egyébként jó egészségi állapotban van.
  4. Életjelei vannak (legalább 3 perc pihenő után ülve mérve) a szűréskor a következő tartományokon belül: pulzusszám: 40-100 bpm; szisztolés vérnyomás (BP): 90-145 Hgmm; diasztolés vérnyomás: 50-95 Hgmm. A tartományon kívüli életjelek egyszer megismétlődhetnek.
  5. Testhőmérséklete ≤37,7 C fok
  6. Testtömeg ≥55 kg
  7. Testtömegindex (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 (beleértve)

  8. A női tantárgyak csak akkor vehetők igénybe, ha a következők teljesülnek:

     Sebészetileg steril (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás) vagy posztmenopauzális (szérum FSH-val megerősítve a szűréskor)

  9. A férfi alanyoknak vagy műtétileg sterileknek kell lenniük (vazektómia legalább 3 hónappal az első adag beadása előtt), vagy el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (lásd a 4.4 pontot) a szűréstől az EOS-ig.
  10. Minden elzárási időszak teljes időtartama alatt hajlandó és képes a tanulmányi egységben maradni.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok kizárásra kerülnek a tanulmányban való részvételből a következők bármelyike ​​esetén:

  1. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, szemészeti, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai betegség vagy bármely más olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint veszélyeztetné a biztonságot a tantárgyról vagy a tanulmányi eredmények érvényességéről.
  2. Előzményében glaukóma, asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy pajzsmirigybetegség szerepel.
  3. Klinikailag jelentős betegségek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül (beleértve az influenzát, influenzaszerű tüneteket, hasmenést, hányást, lázat, torokfájást) vagy akut betegség a vizsgálat előtti orvosi értékelés vagy adagolás idején.
  4. Az elmúlt hónapban kapcsolatba került valakivel, akinek a SARS-CoV-2 tesztje pozitív lett.
  5. Klinikailag jelentős műtét a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül.
  6. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban (csak randomizált alanyokon) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon belül.
  7. Bármilyen típusú aktív rosszindulatú daganat, vagy a szűrést megelőző 5 éven belül rákot diagnosztizáltak (kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját).
  8. A midazolámra, ketaminra, Versedre, KETALAR-ra vagy a MELT-100 vagy hasonló gyógyszerek bármely összetevőjére adott allergiás vagy nemkívánatos reakció anamnézisében vagy jelenléte.
  9. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer (beleértve a táplálék- vagy étrend-kiegészítőket, gyógynövénykészítményeket vagy vitaminokat) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül az EOS-ig, a vizsgáló értékelése és jóváhagyása nélkül.
  10. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata, kivéve a sztatin gyógyszereket vagy a hormonpótló terápiát, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal az EOS-ig a vizsgáló értékelése és jóváhagyása nélkül.
  11. 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kapott egy depó injekciót vagy bármilyen gyógyszer implantátumát.

  12. Bármilyen ismert gyógyszerrel kezelték, amely mérsékelten vagy erősen gátló/induktor a citokróm P450 (CYP) enzimeknek (pl. barbiturátok, fenotiazinok, cimetidin, karbamazepin) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül, és a vizsgálatot végző személy szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények érvényességét.

      Pontosabban, bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy gátolja a CYP2C9 és CYP3A4 enzimeket (például amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir, eritromicin, grapefruit vagy narancs- vagy almalé), vagy bármely olyan gyógyszer, amely erősen kötődik fehérjéhez (például , warfarin, ciklosporin, amfotericin B) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül, és ez a vizsgáló megítélése szerint hatással lehet az alany biztonságára vagy a vizsgálati eredmények érvényességére.

  13. Vér- vagy plazmaadás a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül az EOS-ig. Javasoljuk, hogy az EOS után legalább 30 napig ne adjanak vért/plazmát.

  14. Korábbi kórtörténetében szenvedett szerrel vagy kezeléssel (beleértve az alkoholt is).

      1. Jelentős alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy napi 2 egységnél több alkohol rendszeres fogyasztására utaló jelek (1 egység = 50 ml bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohol).
      2. A szűrést követő 3 hónapon belül marihuána vagy kábítószerek, például kokain, fenciklidin (PCP) fogyasztása a szűrést követő 1 éven belül.
  15. Dohányzás vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 60 nappal az EOS-ig Megjegyzés: Ebben a vizsgálatban a nemdohányzók előnyben részesítendők.
  16. Minden olyan ételallergia, -intolerancia, -korlátozás vagy speciális diéta, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt az alanynak ebben a vizsgálatban való részvételével.
  17. Jelentősen rendellenes étrenden volt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 hétben.
  18. Alkoholt, grapefruitot, mákot, brokkolit, kelbimbót, gránátalmát, csillaggyümölcsöt, szénen grillezett húst vagy koffeint/xantint tartalmazó italok vagy élelmiszerek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órától az EOS-ig. Az alanyokat utasítjuk, hogy ne fogyasszák el a fenti termékek egyikét sem; azonban a vizsgálatot végző személy értékelheti és jóváhagyhatja az egyedi, véletlenszerű fogyasztását a vizsgált gyógyszerrel való interakció lehetősége alapján.
  19. Megerőltető testmozgás a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órával az EOS-ig.

  20. Klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vizsgálaton, a kórelőzményen, az elektrokardiogramon (EKG) vagy a szűrés során kapott klinikai laboratóriumi eredményeken.

      Megjegyzés: A normál tartomány feletti vagy alatti laboratóriumi vizsgálati értékek nem feltétlenül jelentik azt, hogy az érték „klinikailag szignifikáns”. A döntést a nyomozó belátása szerint kell meghozni, szükség esetén a Szponzorral egyeztetve.

  21. Aktív fertőzés, nyálkahártya-gyulladás, ajakherpesz, apthus fekélyek, hólyagok, vírusos elváltozások, helyi irritáció/gyulladás vagy fogágybetegség jelenléte a szájüregben. Ezen túlmenően a nyelven vagy a szájüregben bárhol előforduló piercingek, szájüregi piercingek anamnézisében, vagy jelentős fogászati ​​betegségekben, fogszabályzókban vagy a szájüregben előforduló hardverekben.
  22. Klinikailag jelentős EKG-eltérések a szűréskor.
  23. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje ˃1,25-szöröse a normálérték felső határának az 1. időszakra vonatkozó szűréskor vagy bejelentkezéskor.
  24. Egy nő, akinek pozitív a terhességi tesztje.
  25. Pozitív vizeletvizsgálattal rendelkezik a visszaélést okozó kábítószerek (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok, opiátok) vagy kotinin tekintetében.
  26. Pozitív tesztje van hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy humán immunhiány vírusra (HIV) a szűréskor, vagy korábban hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés miatt kezelték.
  27. Rossz a vénás hozzáférése a Szűrés során végzett vérvétel során.