Étude de biodisponibilité de phase 1 du MELT-100 (midazolam et kétamine sublinguale) et IV midazolam ou kétamine

Critère d'intégration:

• Un sujet doit satisfaire à tous les critères suivants pour être éligible à la participation à l'étude :

  1. Capable de comprendre et de consentir volontairement à la participation à cette étude, et fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
  2. Homme ou femme adulte en bonne santé âgé de ≥ 55 ans.
  3. Normalement actif et autrement jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique.
  4. A des signes vitaux (mesurés assis après un minimum de 3 minutes de repos) lors du dépistage dans les plages suivantes : fréquence cardiaque : 40-100 bpm ; pression artérielle systolique (TA) : 90-145 mmHg ; TA diastolique : 50-95 mmHg. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois.
  5. A une température corporelle ≤37,7 degrés C
  6. Poids corporel ≥55 kg
  7. Indice de masse corporelle (IMC) 18,0 à 32,0 kg/m2 (inclus)

  8. Les sujets féminins ne sont éligibles que si les conditions suivantes s'appliquent :

     Chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou ménopausée (confirmée avec FSH sérique lors du dépistage)

  9. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles (vasectomie au moins 3 mois avant la première dose) ou accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (voir la section 4.4) du dépistage à l'EOS.
  10. Est disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de chaque période de confinement.

Critère d'exclusion:

• Les sujets seront exclus de la participation à l'étude pour l'un des éléments suivants :

  1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, ophtalmologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
  2. A des antécédents de glaucome, d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de maladie thyroïdienne.
  3. Maladies cliniquement significatives dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude (y compris la grippe, les symptômes pseudo-grippaux, la diarrhée, les vomissements, la fièvre, le mal de gorge) ou une maladie aiguë au moment de l'évaluation médicale ou de l'administration de la pré-étude.
  4. A été en contact avec quelqu'un au cours du dernier mois qui a été testé positif pour le SRAS-CoV-2.
  5. Chirurgie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
  6. A participé à un autre essai clinique (sujets randomisés uniquement) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  7. Une tumeur maligne active de tout type, ou un cancer a été diagnostiqué dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau).
  8. Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable au midazolam, à la kétamine, au Versed, au KETALAR ou à tout ingrédient de MELT-100 ou de médicaments apparentés.
  9. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) (y compris les compléments nutritionnels ou diététiques, les préparations à base de plantes ou les vitamines) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'EOS sans évaluation ni approbation par l'investigateur.
  10. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, à l'exception des statines ou de l'hormonothérapie substitutive, à partir de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'EOS sans évaluation ni approbation par l'investigateur.
  11. Avoir eu une injection de dépôt ou un implant de tout médicament 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude.

  12. A été traité avec des médicaments connus qui sont des inhibiteurs/inducteurs modérés ou puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (par exemple, les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, la carbamazépine) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et que, dans jugement, peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.

      Plus précisément, l'utilisation de tout médicament connu pour inhiber les enzymes CYP2C9 et CYP3A4 (par exemple, l'amiodarone, le fluconazole, le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, le ritonavir, l'érythromycine, le jus de pamplemousse ou d'orange ou de pomme) ou tout médicament fortement lié aux protéines (par exemple , warfarine, cyclosporine, amphotéricine B) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.

  13. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'EOS. Il est recommandé de ne pas faire de dons de sang/plasma pendant au moins 30 jours après l'EOS.

  14. A des antécédents de toxicomanie ou de traitement (y compris l'alcool).

      1. Antécédents d'abus d'alcool important dans les 6 mois suivant le dépistage ou toute indication de consommation régulière de plus de 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 50 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %).
      2. Antécédents de consommation de marijuana dans les 3 mois suivant le dépistage ou de drogues telles que la cocaïne, la phencyclidine (PCP), dans l'année suivant le dépistage.
  15. Fumer ou utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'EOS Remarque : les non-fumeurs sont préférés pour cette étude.
  16. Toute allergie alimentaire, intolérance, restriction ou régime spécial qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation du sujet à cette étude.
  17. A suivi un régime significativement anormal au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  18. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, du pamplemousse, des graines de pavot, du brocoli, des choux de Bruxelles, de la grenade, des caramboles, de la viande grillée ou de la caféine/xanthine à partir de 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'EOS. Les sujets seront avisés de ne consommer aucun des produits ci-dessus ; cependant, l'allocation pour une seule consommation accidentelle isolée peut être évaluée et approuvée par l'investigateur de l'étude en fonction du potentiel d'interaction avec le médicament à l'étude.
  19. Engagement dans un exercice intense à partir de 48 heures avant la première dose de médicament à l'étude jusqu'à l'EOS.

  20. Une découverte anormale cliniquement significative sur l'examen physique, les antécédents médicaux, l'électrocardiogramme (ECG) ou les résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.

      Remarque : Les valeurs des tests de laboratoire au-dessus ou en dessous de la plage normale n'indiquent pas nécessairement que la valeur est « cliniquement significative ». La décision doit être prise à la discrétion de l'enquêteur en consultation, si nécessaire, avec le commanditaire.

  21. Présence d'infection active, de mucosite, de boutons de fièvre, d'ulcères aptheux, de vésicules, de lésions virales, d'irritation/inflammation locale ou de maladie parodontale de la cavité buccale. En outre, des preuves de piercings de la langue ou n'importe où dans la cavité buccale, des antécédents de piercings de la cavité buccale ou des antécédents de maladie dentaire importante ou d'appareil dentaire ou de matériel buccal.
  22. Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage.
  23. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ˃ 1,25 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement pour la période 1.
  24. Est une femme avec un résultat de test de grossesse positif.
  25. A un dépistage urinaire positif de drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés) ou de cotinine.
  26. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou a déjà été traité pour l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le VIH.
  27. A un mauvais accès veineux lors du prélèvement sanguin au dépistage.