MELT-100（ミダゾラムおよびケタミン舌下）およびIVミダゾラムまたはケタミンの第1相バイオアベイラビリティ研究

包含基準:

• 被験者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. -この研究への参加を理解し、自発的に同意することができ、研究固有の手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  2. 55歳以上の健康な成人男性または女性。
  3. 通常は活動的で、病歴および身体検査に基づいて健康であると判断される。
  4. -次の範囲内のスクリーニングでバイタルサイン（最低3分間の休憩後に座って測定）があります：心拍数：40〜100 bpm。収縮期血圧 (BP): 90-145 mmHg;拡張期血圧：50～95mmHg。 範囲外のバイタル サインが 1 回繰り返されることがあります。
  5. 体温が摂氏37.7度以下
  6. 体重≧55kg
  7. 体格指数 (BMI) 18.0 ～ 32.0 kg/m2 (包括的)

  8. 女性の被験者は、次の場合にのみ適格です。

     -外科的に無菌（両側卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）、または閉経後（スクリーニング時に血清FSHで確認）

  9. 男性被験者は、外科的に無菌であるか（最初の投与の少なくとも3か月前に精管切除）、またはEOSによるスクリーニングから許容される避妊法（セクション4.4を参照）を使用することに同意する必要があります。
  10. -各監禁期間の全期間、研究単位にとどまる意思があり、それが可能です。

除外基準:

• 被験者は、次のいずれかの場合、研究への参加から除外されます。

  1. -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、眼、皮膚、神経、腫瘍、または精神疾患の病歴または存在、または治験責任医師の意見では、安全性を危険にさらすその他の状態対象のまたは研究結果の妥当性。
  2. 緑内障、喘息、慢性閉塞性肺疾患、または甲状腺疾患の病歴がある。
  3. -治験薬の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気（インフルエンザ、インフルエンザ様症状、下痢、嘔吐、発熱、喉の痛みを含む）または治験前の医学的評価または投薬時の急性疾患。
  4. 過去 1 か月以内に、SARS-CoV-2 の陽性反応を示した人と接触した。
  5. -治験薬の投与前4週間以内の臨床的に重要な手術。
  6. -治験薬の初回投与前30日以内に別の臨床試験（無作為化された被験者のみ）に参加しました。
  7. -あらゆるタイプの活動的な悪性腫瘍、またはスクリーニング前の5年以内に癌と診断された（皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
  8. -ミダゾラム、ケタミン、Versed、KETALAR、またはMELT-100または関連薬の成分に対するアレルギー反応または有害反応の履歴または存在。
  9. -市販薬（OTC）の使用（栄養補助食品、栄養補助食品、ハーブ製剤、またはビタミンを含む）治験責任医師による評価および承認なしのEOSまでの治験薬の初回投与前7日以内。
  10. -スタチン薬またはホルモン補充療法を除く、治験薬の初回投与の14日前からEOSまでの処方薬の使用 治験責任医師による評価および承認なし。
  11. -治験薬の投与の3か月前に、任意の薬物のデポ注射または移植を受けました。

  12. -シトクロムP450（CYP）酵素の中程度または強力な阻害剤/誘導剤（例：バルビツレート、フェノチアジン、シメチジン、カルバマゼピン）である既知の薬物で治療されている 治験薬の最初の投与前の30日以内、およびそれは、治験責任医師の判断は、被験者の安全性または研究結果の妥当性に影響を与える可能性があります。

      具体的には、CYP2C9 および CYP3A4 酵素を阻害することが知られている薬物 (例としては、アミオダロン、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、エリスロマイシン、グレープフルーツまたはオレンジまたはリンゴジュースが含まれます) または高度にタンパク質に結合する薬物 (例えば、 、ワルファリン、シクロスポリン、アムホテリシン B) を、治験薬の初回投与前 30 日以内に投与し、治験責任医師の判断で被験者の安全性または治験結果の妥当性に影響を与える可能性があること。

  13. -EOSまでの治験薬の最初の投与前30日以内の血液または血漿の寄付。 EOS 後少なくとも 30 日間は献血を行わないことをお勧めします。

  14. 薬物乱用または治療（アルコールを含む）の前歴がある。

      1. -スクリーニングから6か月以内の重大なアルコール乱用の履歴、または1日あたり2単位を超えるアルコールの定期的な使用の兆候（1単位=ワイン50 mLまたはビール360 mLまたはアルコール45 mL 40％）。
      2. -スクリーニングから3か月以内のマリファナの使用歴、またはスクリーニングから1年以内のコカイン、フェンシクリジン（PCP）などの薬物。
  15. -EOSまでの研究薬の最初の投与前60日以内の喫煙またはタバコまたはニコチンを含む製品の使用注：この研究には非喫煙者が好まれます。
  16. -研究者の意見では、この研究への被験者の参加を禁忌とする食物アレルギー、不耐性、制限、または特別な食事。
  17. -治験薬の初回投与前の4週間、著しく異常な食事をしていた。
  18. アルコール、グレープフルーツ、ケシの実、ブロッコリー、芽キャベツ、ザクロ、スター フルーツ、炭火焼き肉、またはカフェイン/キサンチンを含む飲料または食品の摂取は、治験薬の初回投与の 48 時間前から EOS まで。 被験者は、上記の製品を消費しないように指示されます。ただし、単独の 1 回の偶発的摂取の許容量は、治験薬との相互作用の可能性に基づいて、治験責任医師によって評価および承認される場合があります。
  19. 治験薬の初回投与の48時間前からEOSまでの激しい運動への従事。

  20. 身体診察、病歴、心電図（ECG）、またはスクリーニング時の臨床検査結果における臨床的に重大な異常所見。

      注: 臨床検査値が正常範囲を上回ったり下回ったりしても、その値が「臨床的に重要」であるとは限りません。 決定は、治験責任医師の裁量で、必要に応じて治験依頼者と相談して行う必要があります。

  21. 口腔の活動性感染、粘膜炎、口唇ヘルペス、アフタ性潰瘍、小水疱、ウイルス病変、局所刺激/炎症、または歯周病の存在。 さらに、舌または口腔内のどこかのピアスの証拠、口腔ピアスの履歴、または重大な歯科疾患またはブレースまたは口腔ハードウェアの履歴。
  22. -スクリーニング時の臨床的に重要な心電図異常。
  23. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルは、スクリーニング時または期間1のチェックイン時に通常の上限の1.25倍です。
  24. 妊娠検査薬陽性の女性です。
  25. -乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、カンナビノイド、アヘン剤）またはコチニンの尿検査が陽性です。
  26. -スクリーニングでB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査が陽性であるか、以前にB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染の治療を受けた。
  27. スクリーニング時の採血中の静脈アクセスが悪い。