Fase 1-onderzoek naar biologische beschikbaarheid van MELT-100 (midazolam en ketamine sublinguaal) en IV midazolam of ketamine

Inclusiecriteria:

• Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. In staat om deelname aan dit onderzoek te begrijpen en er vrijwillig mee in te stemmen, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór aanvang van studiespecifieke procedures.
  2. Gezonde volwassen man of vrouw ≥55 jaar.
  3. Normaal actief en anderszins in goede gezondheid bevonden op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  4. Heeft vitale functies (zittend gemeten na minimaal 3 minuten rust) bij screening binnen de volgende bereiken: hartslag: 40-100 spm; systolische bloeddruk (BP): 90-145 mmHg; diastolische bloeddruk: 50-95 mmHg. Vitale functies buiten bereik kunnen één keer worden herhaald.
  5. Heeft een lichaamstemperatuur ≤37,7 graden C
  6. Lichaamsgewicht ≥55 kg
  7. Body mass index (BMI) 18,0 tot 32,0 kg/m2 (inclusief)

  8. Vrouwelijke proefpersonen komen alleen in aanmerking als het volgende van toepassing is:

     Chirurgisch steriel (bilaterale tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie), of postmenopauzaal (bevestigd met serum FSH bij screening)

  9. Mannelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (vasectomie ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) ofwel ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 4.4) van screening tot en met EOS.
  10. Is bereid en in staat om gedurende de gehele duur van elke quarantaineperiode in de onderwijseenheid te blijven.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek voor een van de volgende zaken:

  1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, oftalmologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid in gevaar zou brengen van het onderwerp of de validiteit van de studieresultaten.
  2. Heeft een voorgeschiedenis van glaucoom, astma, chronische obstructieve longziekte of schildklierziekte.
  3. Klinisch significante ziekten binnen 4 weken na toediening van studiemedicatie (waaronder griep, griepachtige symptomen, diarree, braken, koorts, keelpijn) of acute ziekte op het moment van de medische evaluatie voorafgaand aan de studie of dosering.
  4. Heeft de afgelopen maand contact gehad met iemand die positief is getest op SARS-CoV-2.
  5. Klinisch significante operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie.
  6. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (alleen gerandomiseerde proefpersonen) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  7. Een actieve maligniteit van welk type dan ook, of bij wie kanker is vastgesteld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (exclusief plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid).
  8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergische of nadelige reacties op midazolam, ketamine, Versed, KETALAR of ingrediënten van MELT-100 of verwante geneesmiddelen.
  9. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie (inclusief voedings- of dieetsupplementen, kruidenpreparaten of vitamines) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.
  10. Gebruik van voorgeschreven medicatie, behalve statinegeneesmiddelen of hormonale substitutietherapie, vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.
  11. 3 maanden voorafgaand aan toediening van studiemedicatie een depotinjectie of een implantaat van medicijnen hebben gehad.

  12. Is behandeld met bekende geneesmiddelen die matige of sterke remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie oordeel, kan de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten beïnvloeden.

      In het bijzonder het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2C9- en CYP3A4-enzymen remmen (voorbeelden zijn amiodaron, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, claritromycine, ritonavir, erytromycine, grapefruit of sinaasappel- of appelsap) of geneesmiddelen die sterk eiwitgebonden zijn (bijvoorbeeld , warfarine, cyclosporine, amfotericine B) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en dat naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten.

  13. Bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS. Het wordt aanbevolen om gedurende ten minste 30 dagen na de EOS geen bloed-/plasmadonaties te doen.

  14. Heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -behandeling (inclusief alcohol).

      1. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening of enige indicatie van regelmatig gebruik van meer dan 2 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 50 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml alcohol 40%).
      2. Geschiedenis van gebruik van marihuana binnen 3 maanden na screening of drugs zoals cocaïne, fencyclidine (PCP), binnen 1 jaar na screening.
  15. Roken of gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 60 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS Opmerking: Voor dit onderzoek hebben niet-rokers de voorkeur.
  16. Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet dat, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
  17. Heeft een significant abnormaal dieet gevolgd gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
  18. Consumptie van dranken of voedingsmiddelen die alcohol, pompelmoes, maanzaad, broccoli, spruitjes, granaatappel, sterfruit, gegrild vlees of cafeïne/xanthine bevatten vanaf 48 uur vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS. Proefpersonen krijgen de instructie om geen van de bovenstaande producten te consumeren; de vergoeding voor een geïsoleerd enkel incidenteel gebruik kan echter worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeksonderzoeker op basis van de mogelijkheid van interactie met het onderzoeksgeneesmiddel.
  19. Betrokkenheid bij zware inspanning vanaf 48 uur vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS.

  20. Een klinisch significante abnormale bevinding op het lichamelijk onderzoek, de medische geschiedenis, het elektrocardiogram (ECG) of de klinische laboratoriumresultaten bij de screening.

      Opmerking: Laboratoriumtestwaarden boven of onder het normale bereik geven niet noodzakelijkerwijs aan dat de waarde "klinisch significant" is. De beslissing moet worden genomen naar goeddunken van de Onderzoeker, indien nodig in overleg met de Sponsor.

  21. Aanwezigheid van actieve infectie, mucositis, koortslippen, afteuze zweren, blaasjes, virale laesies, lokale irritatie/ontsteking of parodontitis van de mondholte. Daarnaast bewijs van piercings in de tong of waar dan ook in de mondholte, voorgeschiedenis van piercings in de mondholte of voorgeschiedenis van significante tandheelkundige aandoeningen of beugels of orale hardware.
  22. Klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening.
  23. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ˃1,25 keer de bovengrens van normaal bij screening of check-in voor periode 1.
  24. Is een vrouw met een positief resultaat van de zwangerschapstest.
  25. Heeft een positieve urinescreening voor drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten) of cotinine.
  26. Heeft een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening of is eerder behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.
  27. Heeft een slechte veneuze toegang tijdens bloedafname bij screening.