Vaiheen 1 biologinen hyötyosuustutkimus MELT-100:sta (midatsolaami ja ketamiini sublingual) ja IV midatsolaami tai ketamiini

Sisällyttämiskriteerit:

• Koneen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti suostumaan tähän tutkimukseen osallistumiseen ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
  2. Terve aikuinen mies tai nainen ≥55-vuotias.
  3. Normaalisti aktiivinen ja muutoin terveeksi arvioitu sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen perusteella.
  4. Sillä on elintoiminnot (mitattu istuessa vähintään 3 minuutin levon jälkeen) seulonnassa seuraavilla alueilla: syke: 40-100 bpm; systolinen verenpaine (BP): 90-145 mmHg; diastolinen verenpaine: 50-95 mmHg. Alueen ulkopuoliset elintoiminnot voivat toistua kerran.
  5. Hänen ruumiinlämpö on ≤37,7 astetta
  6. Paino ≥55 kg
  7. Painoindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 (mukaan lukien)

  8. Naispuoliset oppiaineet ovat kelpoisia vain, jos seuraavat edellytykset täyttyvät:

     Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalinen (varmistettu seerumin FSH:lla seulonnassa)

  9. Miesten on oltava joko kirurgisesti steriilejä (vasektomia vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta) tai suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso kohta 4.4) seulonnasta EOS:ään.
  10. Haluaa ja pystyy oleskelemaan opintoyksikössä jokaisen synnytysajan koko ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta minkä tahansa seuraavista syistä:

  1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, oftalmologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen tai psykiatrinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi turvallisuuden. aiheen tai opintojen tulosten pätevyydestä.
  2. Hänellä on ollut glaukooma, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai kilpirauhassairaus.
  3. Kliinisesti merkittävät sairaudet 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta (mukaan lukien flunssa, flunssan kaltaiset oireet, ripuli, oksentelu, kuume, kurkkukipu) tai akuutti sairaus joko tutkimusta edeltävän lääketieteellisen arvioinnin tai annostelun aikana.
  4. On ollut viimeisen kuukauden aikana tekemisissä jonkun kanssa, jonka SARS-CoV-2-testi on positiivinen.
  5. Kliinisesti merkittävä leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  6. On osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen (vain satunnaistetut koehenkilöt) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  7. Minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai jolla on diagnosoitu syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta (pois lukien ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).
  8. Aiemmat tai esiintyvät allergiset tai haitalliset vasteet midatsolaamille, ketamiinille, Versedille, KETALARille tai mille tahansa MELT-100:n tai vastaavien lääkkeiden aineosille.
  9. Minkä tahansa reseptivapaan (OTC) lääkkeen (mukaan lukien ravintolisät tai ravintolisät, kasviperäiset valmisteet tai vitamiinit) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta EOS:ään asti ilman tutkijan arviointia ja hyväksyntää.
  10. Minkä tahansa reseptilääkkeen, paitsi statiinilääkkeiden tai hormonaalisen korvaushoidon, käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta EOS-vaiheeseen asti ilman tutkijan arviointia ja hyväksyntää.
  11. Sinulle on annettu depot-injektio tai implantaatti mitä tahansa lääkettä 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista.

  12. Häntä on hoidettu millään tunnetuilla lääkkeillä, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjiä/indusoijia (esim. barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini, karbamatsepiini) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ja jotka tutkijan voi vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimustulosten pätevyyteen.

      Tarkemmin sanottuna kaikkien sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän CYP2C9- ja CYP3A4-entsyymejä (esimerkkejä ovat amiodaroni, flukonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, erytromysiini, greippi tai appelsiini- tai omenamehu) tai lääkkeitä, jotka sitoutuvat voimakkaasti proteiineihin (esim. , varfariini, syklosporiini, amfoterisiini B) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ja ne voivat tutkijan arvion mukaan vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimustulosten pätevyyteen.

  13. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta EOS:ään asti. On suositeltavaa, että veren/plasman luovutuksia ei tehdä vähintään 30 päivään EOS:n jälkeen.

  14. Onko sinulla aiempaa päihteiden väärinkäyttöä tai hoitoa (mukaan lukien alkoholi).

      1. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai viitteitä säännöllisestä yli 2 alkoholiyksikön päivittäisestä käytöstä (1 yksikkö = 50 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml 40 %) alkoholia.
      2. Aiempi marihuanan käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai huumeita, kuten kokaiinia, fensyklidiiniä (PCP), yhden vuoden sisällä seulonnasta.
  15. Tupakointi tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta EOS:ään asti Huomautus: Tupakoimattomia suositellaan tässä tutkimuksessa.
  16. Mikä tahansa ruoka-aineallergia, intoleranssi, rajoitus tai erikoisruokavalio, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen koehenkilön osallistumiselle tähän tutkimukseen.
  17. On ollut merkittävästi epänormaalilla ruokavaliolla 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  18. Alkoholia, greippiä, unikonsiemeniä, parsakaalia, ruusukaalia, granaattiomenaa, tähtihedelmiä, hiiligrillattua lihaa tai kofeiinia/ksantiinia sisältävien juomien tai elintarvikkeiden nauttiminen 48 tunnista ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta EOS:ään asti. Koehenkilöitä neuvotaan olemaan kuluttamatta mitään yllä olevista tuotteista; Tutkija voi kuitenkin arvioida ja hyväksyä yksittäisen yksittäisen satunnaisen kulutuksen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimuslääkkeen kanssa.
  19. Rasittava harjoittelu 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta EOS:ään saakka.

  20. Kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotuloksissa seulonnassa.

      Huomautus: Normaalin alueen ylä- tai alapuolella olevat laboratoriotestien arvot eivät välttämättä tarkoita, että arvo on "kliinisesti merkittävä". Päätös tulee tehdä tutkijan harkinnan mukaan neuvottelemalla tarvittaessa sponsorin kanssa.

  21. Aktiivinen infektio, limakalvotulehdus, huuliherpes, apthous haavaumat, rakkulat, virusvauriot, paikallinen ärsytys/tulehdus tai suuontelon periodontaalinen sairaus. Lisäksi todisteet kielen tai missä tahansa suuontelon lävistyksistä, suuontelon lävistyksistä tai merkittävästä hammassairaudesta, hammasraudoista tai suulaitteistosta.
  22. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat seulonnassa.
  23. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ˃1,25 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä ajanjaksolle 1.
  24. Onko nainen, jolla on positiivinen raskaustestitulos.
  25. Virtsassa on positiivinen näyttö huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit) tai kotiniinin varalta.
  26. Hänellä on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa tai hän on aiemmin hoidettu hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektion vuoksi.
  27. Hänellä on huono pääsy laskimoon seulonnan aikana otettaessa.