Фаза 1 исследования биодоступности MELT-100 (мидазолам и кетамин сублингвально) и мидазолама или кетамина внутривенно

Критерии включения:

• Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Способен понять и добровольно согласиться на участие в этом исследовании, а также дает письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте ≥55 лет.
  3. Обычно активен и в других отношениях считается здоровым на основании истории болезни и медицинского осмотра.
  4. Показатели жизненно важных функций (измеряемые сидя после минимального 3-минутного отдыха) при скрининге находятся в следующих пределах: частота сердечных сокращений: 40-100 ударов в минуту; систолическое артериальное давление (АД): 90-145 мм рт.ст.; диастолическое АД: 50-95 мм рт.ст. Жизненно важные признаки вне допустимого диапазона могут повторяться один раз.
  5. Имеет температуру тела ≤37,7 градусов C
  6. Масса тела ≥55 кг
  7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включительно)

  8. Субъекты женского пола имеют право только в том случае, если применяется следующее:

     Хирургически стерильный (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или постменопаузальный (подтверждено сывороточным ФСГ при скрининге)

  9. Субъекты мужского пола должны либо быть хирургически стерильными (вазэктомия не менее чем за 3 месяца до первой дозы), либо согласиться на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью (см. раздел 4.4) из скрининга через EOS.
  10. Желает и может оставаться в учебном отделении в течение всего срока каждого периода заключения.

Критерий исключения:

• Субъекты будут исключены из участия в исследовании по любому из следующего:

  1. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, офтальмологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверности результатов исследования.
  2. В анамнезе глаукома, астма, хроническая обструктивная болезнь легких или заболевания щитовидной железы.
  3. Клинически значимые заболевания в течение 4 недель после введения исследуемого препарата (включая грипп, гриппоподобные симптомы, диарею, рвоту, лихорадку, боль в горле) или острые заболевания во время медицинского осмотра перед исследованием или введения дозы.
  4. Был в контакте с кем-то в течение последнего месяца, у которого был положительный результат на SARS-CoV-2.
  5. Клинически значимое хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
  6. Принимал участие в другом клиническом исследовании (только рандомизированные субъекты) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Активное злокачественное новообразование любого типа или рак, диагностированный в течение 5 лет до скрининга (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
  8. История или наличие аллергической или неблагоприятной реакции на мидазолам, кетамин, Versed, KETALAR или любые ингредиенты MELT-100 или родственных препаратов.
  9. Использование любых безрецептурных (OTC) лекарств (включая пищевые или диетические добавки, растительные препараты или витамины) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лекарства до EOS без оценки и одобрения исследователя.
  10. Использование любых рецептурных препаратов, кроме статинов или заместительной гормональной терапии, за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата до EOS без оценки и одобрения исследователя.
  11. Имели инъекцию пролонгированного действия или имплантацию каких-либо препаратов за 3 месяца до введения исследуемого препарата.

  12. Получал лечение какими-либо известными препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами ферментов цитохрома Р450 (CYP) (например, барбитураты, фенотиазины, циметидин, карбамазепин) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, и это, по мнению исследователя суждение, может повлиять на безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.

      В частности, использование любых препаратов, которые, как известно, ингибируют ферменты CYP2C9 и CYP3A4 (примеры включают амиодарон, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, эритромицин, грейпфрутовый или апельсиновый или яблочный сок) или любых препаратов, которые сильно связываются с белками (например, , варфарин, циклоспорин, амфотерицин B) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, и это, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.

  13. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата до EOS. Рекомендуется не сдавать кровь/плазму в течение как минимум 30 дней после EOS.

  14. В анамнезе злоупотребление психоактивными веществами или лечение (включая алкоголь).

      1. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев после скрининга или любые признаки регулярного употребления более 2 единиц алкоголя в день (1 единица = 50 мл вина или 360 мл пива или 45 мл алкоголя 40%).
      2. История употребления марихуаны в течение 3 месяцев после скрининга или наркотиков, таких как кокаин, фенциклидин (PCP), в течение 1 года после скрининга.
  15. Курение или использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата до EOS. Примечание: в этом исследовании предпочтение отдается некурящим.
  16. Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению исследователя, противопоказаны для участия субъекта в данном исследовании.
  17. В течение 4 недель, предшествующих приему первой дозы исследуемого препарата, диета значительно отличалась от нормы.
  18. Употребление напитков или продуктов, содержащих алкоголь, грейпфруты, семена мака, брокколи, брюссельскую капусту, гранат, карамболу, жареное на углях мясо или кофеин/ксантин за 48 часов до приема первой дозы исследуемого препарата до EOS. Субъекты будут проинструктированы не употреблять какие-либо из вышеперечисленных продуктов; однако допуск на изолированное однократное случайное потребление может быть оценен и одобрен исследователем на основании возможности взаимодействия с исследуемым лекарственным средством.
  19. Выполнение интенсивных физических упражнений за 48 часов до приема первой дозы исследуемого препарата до EOS.

  20. Клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, истории болезни, электрокардиограммы (ЭКГ) или клинических лабораторных результатов при скрининге.

      Примечание. Значения лабораторных тестов выше или ниже нормального диапазона не обязательно означают, что значение является «клинически значимым». Решение должно приниматься по усмотрению Исследователя после консультаций, при необходимости, со Спонсором.

  21. Наличие активной инфекции, мукозита, герпеса, афтозных язв, везикул, вирусных поражений, местного раздражения/воспаления или заболеваний пародонта полости рта. Кроме того, доказательства пирсинга языка или любого другого места в полости рта, наличие в анамнезе пирсинга в полости рта или наличие в анамнезе серьезного стоматологического заболевания, брекетов или аппаратных средств для полости рта.
  22. Клинически значимые изменения ЭКГ при скрининге.
  23. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ~1,25 раза превышают верхний предел нормы при скрининге или регистрации в период 1.
  24. Женщина с положительным результатом теста на беременность.
  25. Имеет положительный анализ мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты) или котинин.
  26. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или ранее лечился от гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.
  27. Имеет плохой венозный доступ во время забора крови при скрининге.