Estudio de biodisponibilidad de fase 1 de MELT-100 (midazolam y ketamina sublingual) y midazolam o ketamina IV

Criterios de inclusión:

• Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para participar en el estudio:

  1. Capaz de comprender y dar su consentimiento voluntario para participar en este estudio, y proporciona su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
  2. Hombre o mujer adulto sano ≥ 55 años de edad.
  3. Normalmente activo y, por lo demás, se considera que goza de buena salud sobre la base de la historia clínica y el examen físico.
  4. Tiene signos vitales (medidos sentados después de un mínimo de 3 minutos de descanso) en la selección dentro de los siguientes rangos: frecuencia cardíaca: 40-100 lpm; presión arterial sistólica (PA): 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez.
  5. Tiene una temperatura corporal ≤37.7 grados C
  6. Peso corporal ≥55 kg
  7. Índice de masa corporal (IMC) 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive)

  8. Los sujetos femeninos son elegibles solo si se aplica lo siguiente:

     Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral) o posmenopáusica (confirmada con FSH sérica en la selección)

  9. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente (vasectomía al menos 3 meses antes de la primera dosis) o aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (consulte la Sección 4.4) desde la selección hasta la EOS.
  10. Está dispuesto y es capaz de permanecer en la unidad de estudio durante toda la duración de cada período de confinamiento.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos serán excluidos de la participación en el estudio por cualquiera de los siguientes:

  1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, oftalmológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del tema o la validez de los resultados del estudio.
  2. Tiene antecedentes de glaucoma, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad de la tiroides.
  3. Enfermedades clínicamente significativas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del medicamento del estudio (incluida la gripe, síntomas similares a los de la gripe, diarrea, vómitos, fiebre, dolor de garganta) o enfermedad aguda en el momento de la evaluación médica previa al estudio o de la dosificación.
  4. Ha estado en contacto con alguien en el último mes que ha dado positivo por SARS-CoV-2.
  5. Cirugía clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio.
  6. Ha participado en otro ensayo clínico (solo sujetos aleatorizados) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  7. Una neoplasia maligna activa de cualquier tipo, o se le ha diagnosticado cáncer dentro de los 5 años anteriores a la Selección (excluyendo el carcinoma de células escamosas o basales de la piel).
  8. Antecedentes o presencia de respuesta alérgica o adversa a midazolam, ketamina, Versed, KETALAR o cualquier ingrediente de MELT-100 o medicamentos relacionados.
  9. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC) (incluidos suplementos nutricionales o dietéticos, preparaciones a base de hierbas o vitaminas) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS sin evaluación y aprobación por parte del investigador.
  10. Uso de cualquier medicamento recetado, excepto estatinas o terapia de reemplazo hormonal, desde 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS sin evaluación y aprobación por parte del Investigador.
  11. Haber recibido una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco 3 meses antes de la administración del medicamento del estudio.

  12. Ha sido tratado con cualquier fármaco conocido que sea un inhibidor/inductor moderado o fuerte de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y que, a criterio del investigador juicio, puede afectar la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.

      Específicamente, el uso de cualquier fármaco conocido por inhibir las enzimas CYP2C9 y CYP3A4 (los ejemplos incluyen amiodarona, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina, toronja o jugo de naranja o manzana) o cualquier fármaco que esté altamente ligado a proteínas (por ejemplo , warfarina, ciclosporina, anfotericina B) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y que, a juicio del investigador, puede afectar la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.

  13. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS. Se recomienda que las donaciones de sangre/plasma no se realicen durante al menos 30 días después de la EOS.

  14. Tiene antecedentes de abuso de sustancias o tratamiento (incluido el alcohol).

      1. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección o cualquier indicación del uso regular de más de 2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 50 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %).
      2. Historial de uso de marihuana dentro de los 3 meses anteriores a la selección o drogas como cocaína, fenciclidina (PCP), dentro de 1 año anterior a la selección.
  15. Fumar o usar productos que contengan tabaco o nicotina dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS. Nota: Se prefieren los no fumadores para este estudio.
  16. Cualquier alergia alimentaria, intolerancia, restricción o dieta especial que, a juicio del Investigador, contraindique la participación del sujeto en este estudio.
  17. Ha seguido una dieta significativamente anormal durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  18. Consumo de bebidas o alimentos que contengan alcohol, toronja, semillas de amapola, brócoli, coles de Bruselas, granada, carambola, carne a la brasa o cafeína/xantina desde las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS. Se indicará a los sujetos que no consuman ninguno de los productos anteriores; sin embargo, el Investigador del estudio puede evaluar y aprobar la asignación para un consumo incidental único aislado en función del potencial de interacción con el fármaco del estudio.
  19. Participación en ejercicio extenuante desde 48 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS.

  20. Un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, electrocardiograma (ECG) o resultados de laboratorio clínico en la selección.

      Nota: Los valores de las pruebas de laboratorio por encima o por debajo del rango normal no indican necesariamente que el valor sea "clínicamente significativo". La determinación debe hacerse a discreción del Investigador con consulta, cuando sea necesario, con el Patrocinador.

  21. Presencia de infección activa, mucositis, herpes labial, úlceras aftosas, vesículas, lesiones virales, irritación/inflamación local o enfermedad periodontal de la cavidad oral. Además, evidencia de perforaciones en la lengua o en cualquier parte de la cavidad bucal, antecedentes de perforaciones en la cavidad bucal o antecedentes de enfermedades dentales significativas o aparatos ortopédicos orales.
  22. Anomalías de ECG clínicamente significativas en la selección.
  23. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ˃1,25 veces el límite superior de lo normal en la selección o el registro para el período 1.
  24. Es una mujer con un resultado positivo en la prueba de embarazo.
  25. Tiene un examen de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos) o cotinina.
  26. Tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección o ha sido tratado previamente por hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH.
  27. Tiene un acceso venoso deficiente durante el muestreo de sangre en la selección.