评估英夫利昔单抗与托珠单抗治疗难治性或复发性大动脉炎疗效和安全性的多中心、随机、前瞻性试验 (INTOReTAK)

纳入标准：

• 根据美国风湿病学会（ACR）国际标准诊断高安病

  • 发病年龄 < 40 岁
  • 四肢跛行
  • 肱动脉搏动减少（一条或两条动脉）
  • 双臂血压差 >10mm Hg
  • 锁骨下动脉或主动脉的杂音
• 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的国际标准的活动性疾病

• 以下四个标准中至少有两个新出现或恶化

  • 系统特征
  • 红细胞沉降率升高
  • 血管缺血或炎症的特征
  • 典型的血管造影特征

• 难治性/复发性疾病

  • 疾病对每日皮质类固醇治疗（1mg/kg/天 > 1 个月）没有反应，即疾病仍然活跃
  • 无法在 6 个月内将皮质类固醇减量至 10mg/天以下
  • 治疗 1 年后无法停用皮质类固醇
  • 逐渐减少皮质类固醇治疗后疾病复发
• 使用一种免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯基嘌呤或吗替麦考酚酯）的患者
• 年满 18 岁
• 体重 40 - 120 公斤
• 在法国的大学或综合医院进行医疗随访
• 社会保险
• 愿意并能够提供书面知情同意书
• 愿意并能够遵守研究方案要求的治疗和后续程序
• 育龄女性受试者，血清妊娠试验阴性且12个月内无妊娠计划
• 对于具有生殖潜力的受试者，愿意使用足以防止受试者或受试者的伴侣在研究期间怀孕的避孕措施。 适当的避孕措施包括在筛选前使用两个或多个周期的激素方法（例如，口服避孕药、避孕贴或阴道避孕环）、屏障方法（例如，避孕海绵、与避孕泡沫或果冻一起使用的隔膜，或避孕套与避孕泡沫或果冻一起使用）、宫内避孕法 (IUD)、绝育（例如，输卵管结扎术或与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系）和禁欲。
• 入组前 12 周内的胸部 X 光检查结果（后前位和侧位），没有活动性结核病、活动性感染或恶性肿瘤的证据

• 结核病评估：

  • 实现活动性结核感染治疗
  • 完成至少 3 周的潜伏结核感染治疗
  • 阴性结核菌素皮肤试验 (TST) 或干扰素-γ 释放试验 (IGRA)（例如，QuantiFERON®-TB Gold 或 T-spot TB® 试验）

排除标准：

• 活动性肺结核或未经治疗的潜伏性肺结核
• 活动性感染的证据（包括慢性感染）
• 入组前 2 周内感染需要抗生素治疗
• 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或乙型肝炎表面抗原阳性。
• 怀孕或哺乳
• 无法遵守学习指南
• 无法提供知情同意
• 入组前 30 天内免疫抑制剂类型或剂量调整
• 酒精或药物滥用，在研究者看来，可能会阻止受试者完成研究要求或会增加研究程序的风险
• 严重肾功能不全（肌酐清除率
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 > 正常上限 5 倍所显示的肝功能障碍
• 心力衰竭 ≥ III / IV NYHA 阶段，
• 任何恶性肿瘤的病史，除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或接受过根治性治疗且无病至少 5 年的实体瘤。
• 多发性硬化症和/或脱髓鞘疾病史
• 对英夫利昔单抗、任何嵌合鼠单克隆抗体、托珠单抗及其各自的赋形剂或泼尼松有严重过敏或过敏反应史
• 对含碘和含钆造影剂的速发型超敏反应史
• 血细胞减少症：血红蛋白 < 8.5 g/dL，绝对中性粒细胞 < 1.5 G/L，血小板计数 < 80 G/L
• 在入组前不到 4 周的任何活（减毒）疫苗。 入组前不到 2 周接种过重组或灭活病毒疫苗。

• 在特定时期内使用以下全身治疗

  1. 入组前 6 个月内接受生物疗法治疗（英夫利昔单抗、阿达木单抗、聚乙二醇赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿那白滞素、托珠单抗、依那西普、阿巴西普、伊克珠单抗、苏金单抗、优特克单抗、阿仑单抗）
  2. 过去 12 个月内接受过利妥昔单抗治疗，或超过 12 个月前接受过利妥昔单抗治疗且 B 淋巴细胞计数在入组时未恢复正常
  3. 入组前 6 个月内接受过任何全身性烷化剂治疗（例如环磷酰胺、苯丁酸氮芥）
• 没有加入社会保障福利计划（作为受益人或受让人）

• 存在以下任何疾病过程：

  • 显微镜下多血管炎
  • 韦格纳肉芽肿
  • 嗜酸性肉芽肿伴多血管炎
  • 结节性多动脉炎
  • 科根综合症
  • 白塞氏病
  • 结节病
  • 川崎病
  • 非典型分枝杆菌感染
  • 深部真菌感染
  • 淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿或其他类似血管炎的恶性肿瘤
  • 冷球蛋白血症性血管炎
  • 系统性红斑狼疮
  • 类风湿关节炎
  • 混合性结缔组织病或任何重叠自身免疫综合征
  • 已知的组成性免疫缺陷