Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multicentrikus, randomizált, prospektív vizsgálat az infliximab és a tocilizumab hatásosságának és biztonságosságának értékelésére refrakter vagy relapszáló Takayasu arteritisben (INTOReTAK)

2020. szeptember 21. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A Takayasu arteritis (TA) egy ismeretlen eredetű vasculitis, amely a nagy és közepes artériák (az aorta és fő ágai, valamint a tüdőartériák) progresszív megvastagodását és szűkületét eredményezi. A TA első vonalbeli terápiája nagy dózisú kortikoszteroidokból (CS) áll. Az esetek 20-50%-a egyedül a CS-re reagál, a tünetek ezt követően megszűnnek és az érrendszeri rendellenességek stabilizálódnak. Bár a másodvonalbeli szerek (metotrexát, azatioprin, merkaptopurin, mikofenolát-mofetil) kezdeti remissziót eredményezhetnek, a relapszusok gyakoriak maradnak, ha a prednizont csökkentik. Így a CS-rezisztens vagy visszaeső TA-betegek 50%-a tartós remissziót érhet el metotrexát hozzáadásával. Az elmúlt évtizedben olyan biológiai szereket, mint az anti-tumor nekrózis faktor alfa (anti-TNFα) és az anti-interleukin-6 (anti-IL-6) harmadik vonalbeli kezelésként alkalmazták a refrakter vagy visszaeső TA kezelésében. A CS-metotrexát rezisztens TA esetek csaknem 90%-a reagált az infliximabra, egy anti-TNFα-ra, és az esetek 37-76%-ában tartós remissziót értek el. A tocilizumab, egy anti-IL-6 hasonló eredményeket adott, a tartós remisszió 68%-ával refrakter TA-ban. A klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezőktől függetlenül a szisztémás gyulladás és a CS használat döntő szerepet játszik a kardiovaszkuláris thromboticus események (CVE) előfordulásában. Mivel a CVE-k átfedésben vannak a TA szövődményeivel, elsődleges a CS drasztikus szűkítése ebben a vasculitisben. Ezért azt feltételezzük, hogy az Infliximab vagy a Tocilizumab a másodvonalbeli szerhez kapcsolódó CS-re refrakter/relapszáló TA esetek több mint 70%-ában remissziót érhet el. Az INTOReTAK, az első randomizált prospektív vizsgálat a TA-ban, egy eredeti terv szerint vizsgálja az Infliximab és a Tocilizumab hajlamát a tartós remisszió több mint 70%-ának elérésére refrakter/relapszusos TA esetén, és közösen értékeli a két kart. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az, hogy a randomizálás után 6 hónappal a betegek ≥ 70%-át karonként megszerezzék, napi ≤ 0,1 mg/kg prednizonnal és inaktív betegséggel (NIH pontszám ≤ 1) az elmúlt 3 hónapban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A Takayasu-kór diagnózisa az American College of Rheumatology (ACR) nemzetközi kritériumai szerint

    • Életkor a betegség kezdetekor < 40 év
    • A végtagok kopogása
    • Csökkent brachialis artéria pulzus (egy vagy mindkét artéria)
    • Vérnyomáskülönbség >10 Hgmm a karok között
    • Bruit a kulcscsont alatti artériákon vagy az aortán
  • Aktív betegség az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) nemzetközi kritériumai szerint

  • A következő négy kritérium közül legalább kettő új megjelenése vagy rosszabbodása

    • Szisztémás jellemzők
    • Emelkedett eritrocita ülepedési sebesség
    • A vaszkuláris ischaemia vagy gyulladás jellemzői
    • Tipikus angiográfiai jellemzők

  • Refrakter/relapszusos betegség

    • A betegség nem reagál a napi kortikoszteroid-kezelésre (1 mg/ttkg/nap több mint 1 hónapig), azaz a betegség továbbra is aktív
    • Képtelenség csökkenteni a kortikoszteroidok adagját 10 mg/nap alá 6 hónapon belül
    • 1 éves kezelés után képtelenség abbahagyni a kortikoszteroidok szedését
    • A betegség visszaesése a kortikoszteroid-terápia fokozatos csökkentését követően
  • Egyetlen immunszuppresszív szert (metotrexátot, azatioprint, merkaptopurint vagy mikofenolát-mofetilt) kapó betegek
  • 18 éves vagy idősebb
  • Súly 40-120 kg
  • Orvosi nyomon követés egy franciaországi egyetemi vagy általános kórházban
  • Társadalombiztosítás
  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokollban előírt kezelési és nyomon követési eljárásoknak
  • Fogamzóképes korú női alanyok esetében negatív szérum terhességi teszt, és 12 hónapon belül nincs terhességi terv
  • A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok hajlandósága olyan fogamzásgátló módszerek alkalmazására, amelyek megfelelőek ahhoz, hogy az alany vagy az alany partnere ne essen teherbe a vizsgálat során. A megfelelő fogamzásgátló intézkedések közé tartoznak a szűrést megelőző két vagy több cikluson át alkalmazott hormonális módszerek (pl. orális fogamzásgátló tabletták, fogamzásgátló tapasz vagy fogamzásgátló hüvelygyűrű), védőmódszerek (például fogamzásgátló szivacs, fogamzásgátló habbal vagy zselével együtt használt rekeszizom, vagy fogamzásgátló habbal vagy zselével együtt használt óvszer, méhen belüli módszer (IUD), sterilizálás (pl. petevezeték lekötése vagy monogám kapcsolat vazektomizált partnerrel) és absztinencia.
  • Mellkasröntgen eredmények (postero-anterior és lateralis) a felvételt megelőző 12 héten belül, aktív tuberkulózisra, aktív fertőzésre vagy rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül

  • A tuberkulózis értékelése:

    • Aktív tuberkulózis-fertőzés kezelés elérve
    • A látens tuberkulózis fertőzés legalább 3 hetes kezelésének befejezése
    • Negatív tuberkulin bőrteszt (TST) vagy interferon-gamma felszabadulási teszt (IGRA) (pl. QuantiFERON®-TB Gold vagy T-spot TB® teszt)

Kizárási kritériumok:

  • Aktív tuberkulózis vagy kezeletlen látens tuberkulózis
  • Aktív fertőzés bizonyítéka (ideértve a krónikus fertőzést is)
  • Antibiotikumos kezelést igénylő fertőzés a beiratkozást megelőző 2 héten belül
  • Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy pozitív hepatitis B felületi antigén által okozott fertőzés.
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Képtelenség betartani a tanulmányi irányelveket
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
  • Immunszuppresszáns típus vagy dózismódosítás a beiratkozást megelőző 30 napon belül
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozhatja az alanyt abban, hogy teljesítse a vizsgálati követelményeket, vagy amely növeli a vizsgálati eljárások kockázatát
  • Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance
  • Májműködési zavar, amit az aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) szintje mutat, amely több mint ötszöröse a normálérték felső határának
  • Szívelégtelenség ≥ III / IV stádium NYHA,
  • Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a szolid daganatokat, amelyeket gyógyító terápiával kezeltek, és legalább 5 évig betegségmentesek.
  • Sclerosis multiplex és/vagy demyelinizációs rendellenesség a kórtörténetében
  • Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók az infliximabbal, bármely kiméra egér monoklonális antitesttel, tocilizumabbal és ezek megfelelő segédanyagaival vagy prednizonnal szemben
  • A jódtartalmú és gadolínium alapú kontrasztanyagokkal szembeni azonnali túlérzékenységi reakció anamnézisében
  • Citopénia: Hemoglobin < 8,5 g/dl, abszolút neutrofil < 1,5 G/L, Thrombocytaszám < 80 G/L
  • Bármilyen élő (gyengített) vakcina a beiratkozás előtt kevesebb mint 4 héttel. Rekombináns vagy elölt vírus elleni vakcinák a beiratkozás előtt kevesebb mint 2 héttel.

  • Az alábbi szisztémás kezelések alkalmazása a meghatározott időszakokban

    1. Biológiai terápia (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, etanercept, abatacept, ixekizumab, szekukinumab, usztekinumab, alemtuzumab) a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
    2. Korábbi rituximab-kezelés az elmúlt 12 hónapban, vagy korábbi rituximab-kezelés több mint 12 hónapja, amikor a B-limfociták száma nem állt vissza a normál értékre a felvétel időpontjában
    3. Bármilyen szisztémás alkilezőszerrel végzett kezelés a felvételt megelőző 6 hónapon belül (pl. ciklofoszfamid, klorambucil)
  • Társadalombiztosítási juttatási programhoz való tartozás hiánya (kedvezményezettként vagy engedményezettként)

  • A következő kóros folyamatok bármelyikének jelenléte:

    • Mikroszkópos polyangiitis
    • Granulomatosis polyangiitissel
    • Eozinofil granulomatózis polyangiitissel
    • Polyarteritis nodosa
    • Cogan-szindróma
    • Behcet-kór
    • Szarkoidózis
    • Kawasaki betegség
    • Atípusos mikobakteriális fertőzések
    • Mély gombás fertőzések
    • Limfóma, lymphomatoid granulomatosis vagy más típusú rosszindulatú daganat, amely a vasculitist utánozza
    • Krioglobulinémiás vasculitis
    • Szisztémás lupus erythematosus
    • Rheumatoid arthritis
    • Vegyes kötőszöveti betegség vagy bármilyen átfedő autoimmun szindróma
    • Ismert konstitutív immunhiány

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A (infliximab)
Infliximab 5 mg/kg intravénásan a 0. héten; 2; 6; 14; 22 vényköteles ajánlásokat követve
Drog: Infliximab
A betegek 5 mg/ttkg infliximabot kapnak intravénásan a 0. héten; 2; 6; 14; 22 az A karban
Kísérleti: B (tocilizumab)
Tocilizumab: 8 mg/kg intravénásan a 0. héten; 4; 8; 12; 16; 20; 24 vényköteles ajánlásokat követve
Drog: Tocilizumab
A betegek 8 mg/ttkg tocilizumabot kapnak intravénásan a 0. héten; 4; 8; 12; 16; 20; 24 a B karban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A prednizon ≤ 0,1 mg/ttkg/nap és tartósan inaktív betegségben (NIH pontszám ≤ 1) szenvedő betegek aránya M3-ról M6-ra, és azonos biológiai terápiában részesültek a randomizáció alapján
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
6 hónappal a randomizálás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A relapszus előfordulása az NIH kritériumai szerint
Időkeret: 3 és 6 hónap között
3 és 6 hónap között
A vonáshiba előfordulása
Időkeret: 3 hónappal a randomizálás után
A jellemvonás kudarca az NIH kritériumai szerint továbbra is aktív betegségként lesz meghatározva
3 hónappal a randomizálás után
Revascularisatiós eljárások előfordulása
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
6 hónappal a randomizálás után
Revascularisatiós eljárások előfordulása
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
12 hónappal a randomizálás után
A prednizon kumulatív dózisai
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
6 hónappal a randomizálás után
A prednizon kumulatív dózisai
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
12 hónappal a randomizálás után
A III. és IV. fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
6 hónappal a randomizálás után
A III. és IV. fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
12 hónappal a randomizálás után
Az életminőséget az SF36 kérdőív segítségével értékeljük
Időkeret: 6 hónaposan
6 hónaposan
Életminőség
Időkeret: 12 hónaposan
Az életminőséget az SF36 kérdőív segítségével értékeljük
12 hónaposan
Új érelváltozások aránya
Időkeret: 6 hónaposan
6 hónaposan
Új érelváltozások aránya
Időkeret: 12 hónaposan
12 hónaposan

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P160909

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Takayasu arteritis

Klinikai vizsgálatok a Infliximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel