Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicentrische, gerandomiseerde, prospectieve studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van infliximab voor tocilizumab bij refractaire of recidiverende Takayasu-arteritis (INTOReTAK)

21 september 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Takayasu-arteritis (TA) is een vasculitis van onbekende oorsprong, resulterend in progressieve verdikking en stenose van grote en middelgrote slagaders (de aorta en zijn belangrijkste vertakkingen, en de longslagaders). De eerstelijnsbehandeling van TA bestaat uit hoge doses corticosteroïden (CS). Tussen 20 en 50% van de gevallen reageert alleen op CS, met daaropvolgende verdwijning van de symptomen en stabilisatie van vasculaire afwijkingen. Hoewel tweedelijnsmiddelen (methotrexaat, azathioprine, mercaptopurine, mycofenolaatmofetil) in eerste instantie tot remissie kunnen leiden, blijven recidieven gebruikelijk wanneer prednison wordt afgebouwd. Zo kan 50% van de CS-resistente of recidiverende TA-patiënten aanhoudende remissie bereiken door toevoeging van methotrexaat. Gedurende het laatste decennium zijn biologische geneesmiddelen zoals antitumornecrosefactor-alfa (anti-TNFα) en anti-interleukine-6 ​​(anti-IL-6) gebruikt als derdelijnsbehandeling bij refractaire of recidiverende TA. Bijna 90% van de CS-methotrexaat-resistente TA-gevallen reageerden op infliximab, een anti-TNFα, en aanhoudende remissie werd verkregen in 37 tot 76% van de gevallen. Tocilizumab, een anti-IL-6 heeft vergelijkbare resultaten opgeleverd met 68% aanhoudende remissie bij refractaire TA. Ongeacht de klassieke cardiovasculaire risicofactoren spelen de systemische ontsteking en het gebruik van CS een centrale rol bij het optreden van cardiovasculaire trombotische voorvallen (CVE's). Aangezien CVE's overlappen met TA-complicaties, is het essentieel om CS in die vasculitis drastisch af te bouwen. We veronderstellen daarom dat infliximab of tocilizumab een remissie kunnen bereiken in meer dan 70% van refractaire/relapsing TA-gevallen voor CS geassocieerd met een tweedelijnsmiddel. INTOReTAK, de eerste gerandomiseerde prospectieve studie in TA, heeft een origineel ontwerp waarbij de neiging van Infliximab en Tocilizumab wordt getest om meer dan 70% van de aanhoudende remissie te bereiken bij refractaire/recidiverende TA en waarbij de 2 armen gezamenlijk worden geëvalueerd. Het primaire doel van deze studie is om per arm ≥ 70% van de patiënten 6 maanden na randomisatie te verkrijgen met prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag en inactieve ziekte (NIH-score ≤ 1) gedurende de laatste 3 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van de ziekte van Takayasu volgens de internationale criteria van het American College of Rheumatology (ACR)

    • Leeftijd bij aanvang van de ziekte < 40 jaar
    • Claudicatio extremiteiten
    • Verminderde armslagaderpuls (een of beide slagaders)
    • Bloeddrukverschil van >10 mm Hg tussen de armen
    • Bruit over subclavia-slagaders of aorta
  • Actieve ziekte volgens de internationale criteria van het National Institute of Health (NIH)

  • Nieuw ontstaan ​​of verslechtering van ten minste twee van de volgende vier criteria

    • Systemische kenmerken
    • Verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten
    • Kenmerken van vasculaire ischemie of ontsteking
    • Typische angiografische kenmerken

  • Refractaire / recidiverende ziekte

    • Ziekte reageert niet op dagelijkse behandeling met corticosteroïden (1 mg/kg/dag gedurende > 1 maand), d.w.z. ziekte is nog steeds actief
    • Onvermogen om corticosteroïden af ​​te bouwen tot minder dan 10 mg/dag binnen 6 maanden
    • Onvermogen om corticosteroïden te stoppen na 1 jaar behandeling
    • Terugval van de ziekte na geleidelijke afbouw van de behandeling met corticosteroïden
  • Patiënten met één immunosuppressivum (methotrexaat, azathioprine, mercaptopurine of mycofenolaatmofetil)
  • Leeftijd van 18 jaar of ouder
  • Gewicht 40 - 120 kg
  • Medische opvolging in een universiteit of algemeen ziekenhuis in Frankrijk
  • Sociale verzekering
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid en in staat om te voldoen aan de behandelings- en follow-upprocedures vereist door het onderzoeksprotocol
  • Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest en geen zwangerschapsplannen binnen 12 maanden
  • Voor proefpersonen met voortplantingsvermogen, de bereidheid om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken om te voorkomen dat de proefpersoon of de partner van de proefpersoon zwanger wordt tijdens het onderzoek. Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten hormonale methoden die gedurende twee of meer cycli voorafgaand aan de screening worden gebruikt (bijv. orale anticonceptiepillen, anticonceptiepleisters of anticonceptie-vaginale ringen), barrièremethoden (bijv. condoom gebruikt in combinatie met anticonceptieschuim of -gelei), intra-uteriene methoden (IUD), sterilisatie (bijv. Afbinden van de eileiders of een monogame relatie met een gesteriliseerde partner) en onthouding.
  • Resultaten van röntgenfoto's van de borst (postero-anterieur en lateraal) binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving zonder bewijs van actieve tuberculose, actieve infectie of maligniteit

  • Tuberculose beoordeling:

    • Actieve behandeling van tuberculose-infectie bereikt
    • Voltooiing van ten minste 3 weken behandeling voor latente tuberculose-infectie
    • Negatieve tuberculinehuidtest (TST) of interferon-gamma release assay (IGRA) (bijv. QuantiFERON®-TB Gold of T-spot TB®-test)

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve tuberculose of onbehandelde latente tuberculose
  • Bewijs van actieve infectie (inclusief chronische infectie)
  • Infectie die behandeling met antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Onvermogen om te voldoen aan studierichtlijnen
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Type immunosuppressivum of dosisaanpassing binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Alcohol- of drugsmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon zou kunnen verhinderen aan de studievereisten te voldoen of dat het risico van studieprocedures zou vergroten
  • Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring
  • Leverdisfunctie zoals aangetoond door aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) niveaus >5 maal de bovengrens van normaal
  • Hartfalen ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Geschiedenis van elk kwaadaardig neoplasma behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of solide tumoren behandeld met curatieve therapie en ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar.
  • Geschiedenis van multiple sclerose en/of demyeliniserende aandoening
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op infliximab, elk chimeer murien monoklonaal antilichaam, tocilizumab en hun respectieve hulpstoffen of prednison
  • Voorgeschiedenis van onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op gejodeerde en op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen
  • Cytopenie: hemoglobine < 8,5 g/dl, absolute neutrofielen < 1,5 g/l, aantal bloedplaatjes < 80 g/l
  • Elk levend (verzwakt) vaccin minder dan 4 weken voor inschrijving. Recombinante of gedode virusvaccins minder dan 2 weken voor inschrijving.

  • Gebruik van de volgende systemische behandelingen tijdens de aangegeven periodes

    1. Behandeling met biologische therapie (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, etanercept, abatacept, ixekizumab, secukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    2. Eerdere behandeling met rituximab in de afgelopen 12 maanden, of eerdere behandeling met rituximab meer dan 12 maanden geleden waarbij het aantal B-lymfocyten niet weer normaal was op het moment van inschrijving
    3. Behandeling met systemische alkylerende middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (bijv. Cyclofosfamide, chloorambucil)
  • Geen aansluiting bij een socialezekerheidsregeling (als begunstigde of rechtverkrijgende)

  • Aanwezigheid van een van de volgende ziekteprocessen:

    • Microscopische polyangiitis
    • Granulomatose met polyangiitis
    • Eosinofiele granulomatose met polyangiitis
    • Polyarteritis nodosa
    • Cogan-syndroom
    • ziekte van Behcet
    • Sarcoïdose
    • Ziekte van Kawasaki
    • Atypische mycobacteriële infecties
    • Diepe schimmelinfecties
    • Lymfoom, lymfomatoïde granulomatose of een ander type maligniteit dat lijkt op vasculitis
    • Cryoglobulinemische vasculitis
    • Systemische lupus erythematosus
    • Reumatoïde artritis
    • Gemengde bindweefselziekte of een overlappend auto-immuunsyndroom
    • Bekende constitutieve immunodeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A (Infliximab)
Infliximab 5 mg/kg intraveneus in week 0; 2; 6; 14; 22 volgende receptaanbevelingen
Geneesmiddel: Infliximab
Patiënten krijgen intraveneus infliximab 5 mg/kg in week 0; 2; 6; 14; 22 in arm A
Experimenteel: B (Tocilizumab)
Tocilizumab: 8 mg/kg intraveneus in week 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 volgende receptaanbevelingen
Geneesmiddel: Tocilizumab
Patiënten krijgen tocilizumab 8 mg/kg intraveneus in week 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 in arm B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag en aanhoudende inactieve ziekte (NIH-score ≤ 1) van M3 tot M6 en dezelfde biologische therapie vanaf randomisatie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van terugval zoals gedefinieerd door de NIH-criteria
Tijdsspanne: tussen 3 en 6 maanden
tussen 3 en 6 maanden
Incidentie van falen van eigenschap
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Traitmentfalen wordt gedefinieerd als ziekte die nog steeds actief is volgens de NIH-criteria
3 maanden na randomisatie
Incidentie van revascularisatieprocedures
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie
Incidentie van revascularisatieprocedures
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Cumulatieve doses prednison
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie
Cumulatieve doses prednison
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Incidentie van bijwerkingen van graad III en IV
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie
Incidentie van bijwerkingen van graad III en IV
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de SF36-vragenlijst
Tijdsspanne: op 6 maanden
op 6 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: op 12 maanden
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de SF36-vragenlijst
op 12 maanden
Percentage nieuwe vasculaire laesies
Tijdsspanne: op 6 maanden
op 6 maanden
Percentage nieuwe vasculaire laesies
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P160909

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Takayasu-arteritis

Klinische onderzoeken op Infliximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren