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Multizentrische, randomisierte, prospektive Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Infliximab gegenüber Tocilizumab bei refraktärer oder rezidivierender Takayasu-Arteriitis (INTOReTAK)

21. September 2020 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Die Takayasu-Arteriitis (TA) ist eine Vaskulitis unbekannter Ursache, die zu einer fortschreitenden Verdickung und Stenose großer und mittlerer Arterien (der Aorta und ihrer Hauptäste sowie der Pulmonalarterien) führt. Die Erstlinientherapie von TA besteht aus hochdosierten Kortikosteroiden (CS). Zwischen 20 und 50 % der Fälle sprechen auf CS allein an, mit anschließender Auflösung der Symptome und Stabilisierung der Gefäßanomalien. Obwohl Mittel der zweiten Wahl (Methotrexat, Azathioprin, Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil) zu einer anfänglichen Remission führen können, bleiben Rückfälle häufig, wenn Prednison ausgeschlichen wird. Somit können 50 % der Patienten mit CS-resistenter oder rezidivierender TA durch die Zugabe von Methotrexat eine anhaltende Remission erreichen. Während des letzten Jahrzehnts wurden Biologika wie Anti-Tumornekrosefaktor Alpha (Anti-TNFα) und Anti-Interleukin-6 (Anti-IL-6) als Drittlinienbehandlung bei refraktärer oder rezidivierender TA eingesetzt. Fast 90 % der CS-Methotrexat-resistenten TA-Fälle sprachen auf Infliximab, ein Anti-TNFα, an, und in 37 bis 76 % der Fälle wurde eine anhaltende Remission erzielt. Tocilizumab, ein Anti-IL-6, hat ähnliche Ergebnisse mit 68 % anhaltender Remission bei refraktärer TA erzielt. Unabhängig von klassischen kardiovaskulären Risikofaktoren spielen die systemische Entzündung und der CS-Einsatz eine zentrale Rolle beim Auftreten von kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen (CVEs). Da sich CVEs mit TA-Komplikationen überschneiden, ist es von grundlegender Bedeutung, CS bei dieser Vaskulitis drastisch zu verjüngen. Wir gehen daher davon aus, dass Infliximab oder Tocilizumab eine Remission in mehr als 70 % der Fälle von refraktärer/rezidivierender TA bei CS im Zusammenhang mit einem Zweitlinienmittel erreichen können. INTOReTAK, die erste randomisierte prospektive Studie in TA, hat ein Originaldesign, das die Neigung von Infliximab und Tocilizumab testet, über 70 % der anhaltenden Remission bei refraktärer/schubförmiger TA zu erreichen, und die beiden Arme gemeinsam bewertet. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, pro Arm ≥ 70 % der Patienten 6 Monate nach der Randomisierung mit Prednison ≤ 0,1 mg/kg pro Tag und inaktiver Erkrankung (NIH-Score ≤ 1) während der letzten 3 Monate zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der Takayasu-Krankheit nach den internationalen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)

    • Alter bei Krankheitsbeginn < 40 Jahre
    • Claudicatio der Extremitäten
    • Verringerter Armarterienpuls (eine oder beide Arterien)
    • Blutdruckunterschied von >10 mm Hg zwischen den Armen
    • Bruit über Schlüsselbeinarterien oder Aorta
  • Aktive Erkrankung nach den internationalen Kriterien des National Institute of Health (NIH)

  • Neuauftreten oder Verschlechterung von mindestens zwei der folgenden vier Kriterien

    • Systemische Merkmale
    • Erhöhte Sedimentationsrate der Erythrozyten
    • Merkmale einer vaskulären Ischämie oder Entzündung
    • Typische angiographische Merkmale

  • Refraktäre/rezidivierende Erkrankung

    • Nichtansprechen der Krankheit auf eine tägliche Kortikosteroidtherapie (1 mg/kg/Tag für > 1 Monat), d. h. die Krankheit ist noch aktiv
    • Unfähigkeit, Kortikosteroide innerhalb von 6 Monaten auf unter 10 mg/Tag zu reduzieren
    • Kortikosteroide können nach 1-jähriger Behandlung nicht abgesetzt werden
    • Rückfall der Krankheit nach schrittweiser Verringerung der Kortikosteroidtherapie
  • Patienten mit einem Immunsuppressivum (Methotrexat, Azathioprin, Mercaptopurin oder Mycophenolatmofetil)
  • Alter von 18 Jahren oder älter
  • Gewicht 40 - 120 kg
  • Medizinische Nachsorge in einem Universitäts- oder Allgemeinkrankenhaus in Frankreich
  • Sozialversicherung
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereit und in der Lage, die im Studienprotokoll vorgeschriebenen Behandlungs- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
  • Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, ein negativer Serum-Schwangerschaftstest und keine Schwangerschaftspläne innerhalb von 12 Monaten
  • Für Probanden mit reproduktivem Potenzial die Bereitschaft, geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, um zu verhindern, dass die Probandin oder die Partnerin der Probandin während der Studie schwanger wird. Angemessene Verhütungsmaßnahmen umfassen hormonelle Methoden, die für zwei oder mehr Zyklen vor dem Screening verwendet werden (z. B. orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster oder Verhütungs-Vaginalring), Barrieremethoden (z. B. Verhütungsschwamm, Diaphragma, die in Verbindung mit Verhütungsschaum oder -gelee verwendet werden, oder Verwendung von Kondomen in Verbindung mit Verhütungsschaum oder -gelee), intrauterine Methoden (IUP), Sterilisation (z. B. Eileiterunterbindung oder eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner) und Abstinenz.
  • Röntgenergebnisse des Brustkorbs (posteroanterior und lateral) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung ohne Anzeichen einer aktiven Tuberkulose, einer aktiven Infektion oder einer bösartigen Erkrankung

  • Tuberkulose-Bewertung:

    • Aktive Behandlung der Tuberkulose-Infektion erreicht
    • Abschluss einer mindestens 3-wöchigen Behandlung einer latenten Tuberkulose-Infektion
    • Negativer Tuberkulin-Hauttest (TST) oder Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) (z. B. QuantiFERON®-TB Gold oder T-Spot TB®-Test)

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Tuberkulose oder unbehandelte latente Tuberkulose
  • Nachweis einer aktiven Infektion (einschließlich chronischer Infektion)
  • Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unfähigkeit, die Studienrichtlinien einzuhalten
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Art des Immunsuppressivums oder Dosisänderung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfers einen Probanden daran hindern könnte, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder das Risiko von Studienverfahren erhöhen würde
  • Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clairance
  • Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Aspartat-Transaminase (AST)- oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel > 5-fach über der Obergrenze des Normalwerts
  • Herzinsuffizienz ≥ Stadium III/IV NYHA,
  • Vorgeschichte eines bösartigen Neoplasmas mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder solider Tumore, die mit einer kurativen Therapie behandelt wurden und mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei waren.
  • Vorgeschichte von Multipler Sklerose und/oder demyelinisierender Erkrankung
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf Infliximab, alle chimären murinen monoklonalen Antikörper, Tocilizumab und ihre jeweiligen Hilfsstoffe oder Prednison
  • Vorgeschichte einer unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf jodhaltige und gadoliniumhaltige Kontrastmittel
  • Zytopenie: Hämoglobin < 8,5 g/dl, absolute Neutrophile < 1,5 g/l, Thrombozytenzahl < 80 g/l
  • Jeder (attenuierte) Lebendimpfstoff weniger als 4 Wochen vor der Einschreibung. Rekombinante oder abgetötete Virusimpfstoffe weniger als 2 Wochen vor der Einschreibung.

  • Verwendung der folgenden systemischen Behandlungen während der angegebenen Zeiträume

    1. Behandlung mit biologischer Therapie (Infliximab, Adalimumab, Certolizumab Pegol, Golimumab, Anakinra, Tocilizumab, Etanercept, Abatacept, Ixekizumab, Secukinumab, Ustekinumab, Alemtuzumab) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
    2. Frühere Behandlung mit Rituximab innerhalb der letzten 12 Monate oder frühere Behandlung mit Rituximab vor mehr als 12 Monaten, wenn sich die Anzahl der B-Lymphozyten zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht wieder normalisiert hat
    3. Behandlung mit systemischen Alkylierungsmitteln innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme (z. B. Cyclophosphamid, Chlorambucil)
  • Fehlende Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungsplan (als Begünstigter oder Begünstigter)

  • Vorhandensein eines der folgenden Krankheitsprozesse:

    • Mikroskopische Polyangiitis
    • Granulomatose mit Polyangiitis
    • Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis
    • Polyarteriitis nodosa
    • Cogan-Syndrom
    • Morbus Behcet
    • Sarkoidose
    • Kawasaki-Krankheit
    • Atypische mykobakterielle Infektionen
    • Tiefe Pilzinfektionen
    • Lymphom, lymphomatoide Granulomatose oder eine andere Art von Malignität, die eine Vaskulitis nachahmt
    • Kryoglobulinämische Vaskulitis
    • Systemischer Lupus erythematodes
    • Rheumatoide Arthritis
    • Mischkollagenose oder ein überlappendes Autoimmunsyndrom
    • Bekannter konstitutiver Immundefekt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A (Infliximab)
Infliximab 5 mg/kg intravenös in Woche 0; 2; 6; 14; 22 folgende Rezeptempfehlungen
Arzneimittel: Infliximab
Die Patienten erhalten Infliximab 5 mg/kg intravenös in Woche 0; 2; 6; 14; 22 in Arm A
Experimental: B (Tocilizumab)
Tocilizumab: 8 mg/kg intravenös in Woche 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 folgende Rezeptempfehlungen
Arzneimittel: Tocilizumab
Die Patienten erhalten Tocilizumab 8 mg/kg intravenös in Woche 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 in Arm B

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Prednison ≤ 0,1 mg/kg pro Tag und anhaltender inaktiver Erkrankung (NIH-Score ≤ 1) von M3 bis M6 und derselben biologischen Therapie aus der Randomisierung
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
6 Monate nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallinzidenz gemäß den NIH-Kriterien
Zeitfenster: zwischen 3 und 6 Monaten
zwischen 3 und 6 Monaten
Vorkommen von Traitement-Fehlern
Zeitfenster: 3 Monate nach Randomisierung
Traitment Failure wird gemäß den NIH-Kriterien als Krankheit definiert, die noch aktiv ist
3 Monate nach Randomisierung
Häufigkeit von Revaskularisierungsverfahren
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
6 Monate nach Randomisierung
Häufigkeit von Revaskularisierungsverfahren
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Kumulative Dosen von Prednison
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
6 Monate nach Randomisierung
Kumulative Dosen von Prednison
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse der Grade III und IV
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
6 Monate nach Randomisierung
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse der Grade III und IV
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Die Lebensqualität wird anhand des SF36-Fragebogens erfasst
Zeitfenster: mit 6 Monaten
mit 6 Monaten
Lebensqualität
Zeitfenster: mit 12 Monaten
Die Lebensqualität wird anhand des SF36-Fragebogens erfasst
mit 12 Monaten
Anteil neuer vaskulärer Läsionen
Zeitfenster: mit 6 Monaten
mit 6 Monaten
Anteil neuer vaskulärer Läsionen
Zeitfenster: mit 12 Monaten
mit 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P160909

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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