Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania infliksymabu w porównaniu z tocilizumabem w opornym na leczenie lub nawracającym zapaleniu tętnic Takayasu (INTOReTAK)

21 września 2020 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Zapalenie tętnic Takayasu (TA) jest zapaleniem naczyń o nieznanej etiologii, powodującym postępujące pogrubienie i zwężenie dużych i średnich tętnic (aorty i jej głównych odgałęzień oraz tętnic płucnych). Terapia pierwszego rzutu TA składa się z kortykosteroidów w dużych dawkach (CS). Od 20 do 50% przypadków odpowiada na samą CS, z późniejszym ustąpieniem objawów i stabilizacją nieprawidłowości naczyniowych. Chociaż leki drugiego rzutu (metotreksat, azatiopryna, merkaptopuryna, mykofenolan mofetylu) mogą powodować początkową remisję, nawroty pozostają częste po zmniejszeniu dawki prednizonu. Tak więc 50% pacjentów z opornością na kortykosteroidy lub z nawrotem TA może osiągnąć trwałą remisję po dodaniu metotreksatu. W ciągu ostatniej dekady leki biologiczne, takie jak czynnik martwicy nowotworów alfa (anty-TNFα) i anty-interleukina-6 (anty-IL-6), były stosowane jako leczenie trzeciego rzutu w opornym na leczenie lub nawracającym TA. Prawie 90% przypadków TA opornych na CS-metotreksat odpowiedziało na infliksymab, lek anty-TNFα, a trwałą remisję uzyskano w 37 do 76% przypadków. Tocilizumab, anty-IL-6, dał podobne wyniki z 68% utrzymującą się remisją w opornym na leczenie TA. Niezależnie od klasycznych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, ogólnoustrojowe zapalenie i stosowanie kortykosteroidów odgrywają kluczową rolę w występowaniu incydentów zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego (CVE). Ponieważ CVE nakładają się na powikłania TA, zasadnicze znaczenie ma drastyczne zmniejszenie CS w tym zapaleniu naczyń. W związku z tym stawiamy hipotezę, że infliksymab lub tocilizumab mogą osiągnąć remisję w ponad 70% przypadków opornych/nawracających TA na CS związanych z lekiem drugiego rzutu. INTOReTAK, pierwsze randomizowane badanie prospektywne dotyczące TA, ma oryginalny projekt testujący skłonność infliksymabu i tocilizumabu do osiągnięcia ponad 70% trwałej remisji w opornym/nawracającym TA i oceniający łącznie 2 ramiona. Głównym celem tego badania jest uzyskanie, w grupie, ≥ 70% pacjentów po 6 miesiącach od randomizacji z prednizonem ≤ 0,1 mg/kg dziennie i nieaktywną chorobą (wynik NIH ≤ 1) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie choroby Takayasu według międzynarodowych kryteriów American College of Rheumatology (ACR)

    • Wiek w momencie zachorowania < 40 lat
    • Chromanie kończyn
    • Zmniejszone tętno tętnicy ramiennej (jedna lub obie tętnice)
    • Różnica ciśnienia krwi > 10 mm Hg między ramionami
    • Bruit nad tętnicami podobojczykowymi lub aortą
  • Aktywna choroba według międzynarodowych kryteriów Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH)

  • Nowe wystąpienie lub pogorszenie co najmniej dwóch z następujących czterech kryteriów

    • Cechy systemowe
    • Podwyższona szybkość sedymentacji erytrocytów
    • Cechy niedokrwienia lub zapalenia naczyniowego
    • Typowe cechy angiograficzne

  • Choroba oporna na leczenie/nawracająca

    • Brak odpowiedzi choroby na codzienną terapię kortykosteroidami (1 mg/kg mc./dobę przez > 1 miesiąc), tj. choroba nadal aktywna
    • Niemożność zmniejszenia dawki kortykosteroidów poniżej 10 mg/dobę w ciągu 6 miesięcy
    • Niemożność odstawienia kortykosteroidów po 1 roku leczenia
    • Nawrót choroby po stopniowym zmniejszaniu dawki kortykosteroidów
  • Pacjenci z jednym lekiem immunosupresyjnym (metotreksat, azatiopryna, merkaptopuryna lub mykofenolan mofetylu)
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Waga 40 - 120 kg
  • Opieka medyczna na uniwersytecie lub w szpitalu ogólnym we Francji
  • Ubezpieczenie społeczne
  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur leczenia i obserwacji wymaganych w protokole badania
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i brak planowania ciąży w ciągu 12 miesięcy
  • W przypadku osób z potencjałem rozrodczym, gotowość do stosowania środków antykoncepcyjnych odpowiednich, aby zapobiec zajściu w ciążę podczas badania przez uczestniczkę lub jej partnerkę. Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują metody hormonalne stosowane przez dwa lub więcej cykli przed badaniem przesiewowym (np. doustne tabletki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny lub antykoncepcyjny krążek dopochwowy), metody barierowe (np. gąbka antykoncepcyjna, diafragma stosowana w połączeniu ze środkiem antykoncepcyjnym w postaci pianki lub żelu lub prezerwatywa stosowana w połączeniu z pianką lub żelem antykoncepcyjnym), metody wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizacja (np. podwiązanie jajowodów lub związek monogamiczny z partnerem po wazektomii) oraz abstynencja.
  • Wyniki prześwietlenia klatki piersiowej (tylno-przednie i boczne) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania bez dowodów na aktywną gruźlicę, aktywną infekcję lub nowotwór złośliwy

  • Ocena gruźlicy:

    • Osiągnięto aktywne leczenie zakażenia gruźlicą
    • Ukończenie co najmniej 3-tygodniowego leczenia zakażenia utajoną gruźlicą
    • Negatywny test tuberkulinowy (TST) lub test uwalniania interferonu gamma (IGRA) (np. QuantiFERON®-TB Gold lub T-spot TB® Test)

Kryteria wyłączenia:

  • Czynna gruźlica lub nieleczona utajona gruźlica
  • Dowody na aktywną infekcję (w tym infekcję przewlekłą)
  • Zakażenie wymagające leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C lub dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  • Ciąża lub laktacja
  • Niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących badania
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
  • Rodzaj leku immunosupresyjnego lub modyfikacja dawki w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogłoby uniemożliwić uczestnikowi spełnienie wymagań badania lub zwiększyć ryzyko procedur badawczych
  • Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
  • Zaburzenia czynności wątroby objawiające się aktywnością transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >5-krotnie powyżej górnej granicy normy
  • niewydolność serca ≥ stopień III/IV wg NYHA,
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub guzów litych leczonych terapią leczniczą i wolna od choroby przez co najmniej 5 lat.
  • Historia stwardnienia rozsianego i/lub choroby demielinizacyjnej
  • Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na infliksymab, jakiekolwiek chimeryczne mysie przeciwciało monoklonalne, tocilizumab i ich odpowiednie substancje pomocnicze lub prednizon
  • Historia natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na środki kontrastowe zawierające jod i gadolin
  • Cytopenia: Hemoglobina < 8,5 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 G/l, liczba płytek krwi < 80 G/l
  • Każda żywa (atenuowana) szczepionka mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem. Rekombinowane lub zabite szczepionki wirusowe mniej niż 2 tygodnie przed rejestracją.

  • Stosowanie następujących zabiegów ogólnoustrojowych w określonych okresach

    1. Leczenie terapią biologiczną (infliksymab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, etanercept, abatacept, iksekizumab, sekukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    2. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub wcześniejsze leczenie rytuksymabem ponad 12 miesięcy temu, gdy liczba limfocytów B nie powróciła do normy w momencie włączenia
    3. Leczenie dowolnymi ogólnoustrojowymi środkami alkilującymi w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (np. cyklofosfamid, chlorambucyl)
  • Brak przynależności do systemu świadczeń socjalnych (jako beneficjent lub cesjonariusz)

  • Obecność któregokolwiek z następujących procesów chorobowych:

    • Mikroskopowe zapalenie wielonaczyniowe
    • Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń
    • Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń
    • Guzkowe zapalenie tętnic
    • Zespół Cogana
    • choroba Behceta
    • Sarkoidoza
    • choroba Kawasakiego
    • Zakażenia mykobakteriami atypowymi
    • Głębokie infekcje grzybicze
    • Chłoniak, ziarniniakowatość chłoniaka lub inny rodzaj nowotworu, który imituje zapalenie naczyń
    • Krioglobulinemiczne zapalenie naczyń
    • Toczeń rumieniowaty układowy
    • Reumatyzm
    • Mieszana choroba tkanki łącznej lub jakikolwiek nakładający się zespół autoimmunologiczny
    • Znany konstytutywny niedobór odporności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A (infliksymab)
Infliksymab 5 mg/kg dożylnie w tygodniu 0; 2; 6; 14; 22 następujących zaleceń na receptę
Lek: Infliksymab
Pacjenci otrzymają infliksymab w dawce 5 mg/kg dożylnie w tygodniu 0; 2; 6; 14; 22 w ramię A
Eksperymentalny: B (Tocilizumab)
Tocilizumab: 8 mg/kg dożylnie w tygodniu 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 następujących zaleceń na receptę
Lek: Tocilizumab
Pacjenci otrzymają tocilizumab w dawce 8 mg/kg dożylnie w tygodniu 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 w ramieniu B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z prednizonem ≤ 0,1 mg/kg na dobę i utrzymującą się nieaktywną chorobą (wynik NIH ≤ 1) od M3 do M6 i tą samą terapią biologiczną od randomizacji
Ramy czasowe: po 6 miesiącach od randomizacji
po 6 miesiącach od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość nawrotów zdefiniowana przez kryteria NIH
Ramy czasowe: od 3 do 6 miesięcy
od 3 do 6 miesięcy
Występowanie niepowodzenia cechy
Ramy czasowe: po 3 miesiącach od randomizacji
Niepowodzenie w leczeniu zostanie zdefiniowane jako choroba nadal aktywna zgodnie z kryteriami NIH
po 3 miesiącach od randomizacji
Częstość zabiegów rewaskularyzacyjnych
Ramy czasowe: po 6 miesiącach od randomizacji
po 6 miesiącach od randomizacji
Częstość zabiegów rewaskularyzacyjnych
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od randomizacji
po 12 miesiącach od randomizacji
Skumulowane dawki prednizonu
Ramy czasowe: po 6 miesiącach od randomizacji
po 6 miesiącach od randomizacji
Skumulowane dawki prednizonu
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od randomizacji
po 12 miesiącach od randomizacji
Częstość występowania działań niepożądanych stopnia III i IV
Ramy czasowe: po 6 miesiącach od randomizacji
po 6 miesiącach od randomizacji
Częstość występowania działań niepożądanych stopnia III i IV
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od randomizacji
po 12 miesiącach od randomizacji
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza SF36
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
Jakość życia
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza SF36
w wieku 12 miesięcy
Odsetek nowych zmian naczyniowych
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
Odsetek nowych zmian naczyniowych
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
w wieku 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P160909

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie tętnic Takayasu

Badania kliniczne na Infliksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj