Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskus, satunnaistettu, prospektiivinen tutkimus, jossa arvioidaan infliksimabin tehoa ja turvallisuutta tocilitsumabiin refraktaarisessa tai uusiutuvassa Takayasu-arteriitissa (INTOReTAK)

maanantai 21. syyskuuta 2020 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Takayasu-arteriitti (TA) on tuntemattoman alkuperän vaskuliitti, joka johtaa suurten ja keskisuurten valtimoiden (aortan ja sen päähaarojen sekä keuhkovaltimoiden) progressiiviseen paksuuntumiseen ja ahtautumiseen. TA:n ensilinjan hoito koostuu suuriannoksisista kortikosteroideista (CS). 20–50 % tapauksista reagoi pelkkään CS:ään, minkä jälkeen oireet häviävät ja verisuonihäiriöt stabiloituvat. Vaikka toisen linjan lääkkeet (metotreksaatti, atsatiopriini, merkaptopuriini, mykofenolaattimofetiili) voivat johtaa ensimmäiseen remissioon, relapset ovat yleisiä, kun prednisonia pienennetään. Siten 50 % CS-resistenteistä tai uusiutuvista TA-potilaista voi saavuttaa jatkuvan remission metotreksaattia lisäämällä. Viimeisen vuosikymmenen aikana biologisia aineita, kuten antituumorinekroositekijä alfa (anti-TNFa) ja anti-interleukiini-6 (anti-IL-6), on käytetty kolmannen linjan hoitona refraktorisessa tai uusiutuvassa TA:ssa. Lähes 90 % CS-metotreksaattiresistenteistä TA-tapauksista reagoi infliksimabiin, anti-TNFα:aan, ja jatkuva remissio saavutettiin 37-76 %:ssa tapauksista. Tosilitsumabi, anti-IL-6, on antanut samanlaisia ​​tuloksia 68 %:lla jatkuvasta remissiosta refraktorisessa TA:ssa. Klassisista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä riippumatta systeeminen tulehdus ja CS:n käyttö ovat keskeisessä asemassa kardiovaskulaaristen tromboottisten tapahtumien (CVE) esiintymisessä. Koska CVE:t menevät päällekkäin TA-komplikaatioiden kanssa, on ensiarvoisen tärkeää vähentää CS:tä dramaattisesti tässä vaskuliitissa. Siksi oletamme, että infliksimabi tai tocilitsumabi voivat saavuttaa remission yli 70 %:ssa refraktaarisista/relapsoituvista TA-tapauksista, jotka liittyvät toisen linjan lääkeaineeseen. INTOReTAK, ensimmäinen satunnaistettu prospektiivinen tutkimus TA:ssa, sisältää alkuperäisen suunnittelun, jossa testataan infliksimabin ja tocilitsumabin taipumusta saavuttaa yli 70 % kestävästä remissiosta refraktaarisessa/relapsoivassa TA:ssa ja arvioidaan yhdessä kaksi haaraa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on saada ≥ 70 % potilaista 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen prednisonia ≤ 0,1 mg/kg päivässä ja inaktiivista sairautta (NIH-pistemäärä ≤ 1) viimeisen 3 kuukauden aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Takayasun taudin diagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR) kansainvälisten kriteerien mukaan

    • Ikä taudin alkaessa < 40 vuotta
    • raajojen koputus
    • Vähentynyt olkavarren valtimopulssi (yksi tai molemmat valtimot)
    • Käsivarsien välinen verenpaineero >10 mmHg
    • Mustelma subklavialaisten valtimoiden tai aortan yli
  • Aktiivinen sairaus Kansallisen terveysinstituutin (NIH) kansainvälisten kriteerien mukaan

  • Vähintään kahden seuraavista neljästä kriteeristä ilmaantuu uusi tai pahenee

    • Systeemiset ominaisuudet
    • Kohonnut punasolujen sedimentaationopeus
    • Verisuonten iskemian tai tulehduksen piirteet
    • Tyypillisiä angiografisia piirteitä

  • Refraktaari/relapsoiva sairaus

    • Jos sairaus ei reagoi päivittäiseen kortikosteroidihoitoon (1 mg/kg/vrk > 1 kuukauden ajan), eli sairaus on edelleen aktiivinen
    • Kyvyttömyys pienentää kortikosteroidia alle 10 mg/vrk 6 kuukauden sisällä
    • Kyvyttömyys lopettaa kortikosteroidien käyttöä 1 vuoden hoidon jälkeen
    • Taudin uusiutuminen kortikosteroidihoidon asteittaisen vähentämisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on yksi immunosuppressiivinen aine (metotreksaatti, atsatiopriini, merkaptopuriini tai mykofenolaattimofetiili)
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  • Paino 40-120 kg
  • Lääketieteellinen seuranta yliopistossa tai yleissairaalassa Ranskassa
  • Sosiaalivakuutus
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusprotokollan edellyttämiä hoito- ja seurantatoimenpiteitä
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti eikä raskaussuunnitelmia 12 kuukauden sisällä
  • Koehenkilöillä, joilla on lisääntymispotentiaalia, halukkuus käyttää ehkäisymenetelmiä, jotka ovat riittäviä estämään potilaan tai tutkittavan kumppanin raskautta tutkimuksen aikana. Riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset menetelmät, joita käytetään kahden tai useamman syklin ajan ennen seulontaa (esim. suun kautta otettavat ehkäisypillerit, ehkäisylaastari tai ehkäisyrengas), estemenetelmät (esim. ehkäisysieni, ehkäisyvaahdon tai hyytelön yhteydessä käytettävä kalvo, tai kondomi, jota käytetään yhdessä ehkäisyvaahdon tai hyytelön kanssa, kohdunsisäiset menetelmät (IUD), sterilisaatio (esim. munanjohtimien ligatointi tai monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa) ja raittius.
  • Rintakehän röntgentulokset (postero-anterior ja lateraalinen) 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ilman merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista, aktiivisesta infektiosta tai pahanlaatuisuudesta

  • Tuberkuloosin arviointi:

    • Aktiivinen tuberkuloosiinfektion hoito saavutettu
    • Vähintään 3 viikon piilevän tuberkuloosiinfektion hoito on saatettu päätökseen
    • Negatiivinen tuberkuliini-ihotesti (TST) tai interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) (esim. QuantiFERON®-TB Gold tai T-spot TB® Test)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen tuberkuloosi tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta (mukaan lukien krooninen infektio)
  • Infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C:llä tai positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenillä.
  • Raskaus tai imetys
  • Kyvyttömyys noudattaa opiskeluohjeita
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Immunosuppressantin tyyppi tai annoksen muuttaminen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka voisi tutkijan mielestä estää tutkittavaa täyttämästä opiskeluvaatimuksia tai joka lisäisi tutkimustoimenpiteiden riskiä
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin kirkkaus
  • Maksan toimintahäiriö, jonka osoittavat aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) tasot > 5-kertaiset normaalin ylärajaan verrattuna
  • Sydämen vajaatoiminta ≥ vaihe III / IV NYHA,
  • Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai parantavalla hoidolla hoidettuja kiinteitä kasvaimia, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään 5 vuoden ajan.
  • Aiempi multippeliskleroosi ja/tai demyelinisaatiohäiriö
  • Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot infliksimabille, mille tahansa kimeeriselle hiiren monoklonaaliselle vasta-aineelle, tosilitsumabille ja niiden vastaaville apuaineille tai prednisonille
  • Välitön yliherkkyysreaktio jodatuille ja gadoliinipohjaisille varjoaineille
  • Sytopenia: Hemoglobiini < 8,5 g/dl, absoluuttinen neutrofiili < 1,5 G/L, verihiutalemäärä < 80 G/l
  • Mikä tahansa elävä (heikennetty) rokote alle 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Rekombinantit tai tapetut virusrokotteet alle 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

  • Seuraavien systeemisten hoitojen käyttö määritettyinä ajanjaksoina

    1. Hoito biologisella hoidolla (infliksimabi, adalimumabi, sertolitsumabipegol, golimumabi, anakinra, tosilitsumabi, etanersepti, abatasepti, iksekitsumabi, sekukinumabi, ustekinumabi, alemtutsumabi) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    2. Aiempi rituksimabihoito viimeisten 12 kuukauden aikana tai aiempi hoito rituksimabilla yli 12 kuukautta sitten, jolloin B-lymfosyyttien määrä ei ole palautunut normaaliksi ilmoittautumisajankohtana
    3. Hoito millä tahansa systeemisellä alkyloivalla aineella 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (esim. syklofosfamidi, klorambusiili)
  • Sosiaaliturvajärjestelmään kuulumisen puute (edunsaajana tai edunsaajana)

  • Minkä tahansa seuraavista sairausprosesseista:

    • Mikroskooppinen polyangiitti
    • Granulomatoosi ja polyangiitti
    • Eosinofiilinen granulomatoosi ja polyangiitti
    • Polyarteritis nodosa
    • Coganin oireyhtymä
    • Behcetin tauti
    • Sarkoidoosi
    • Kawasakin tauti
    • Epätyypilliset mykobakteeri-infektiot
    • Syvät sieni-infektiot
    • Lymfooma, lymfomatoidinen granulomatoosi tai muu pahanlaatuinen kasvain, joka jäljittelee vaskuliittia
    • Kryoglobulineminen vaskuliitti
    • Systeeminen lupus erythematosus
    • Nivelreuma
    • Sekoitettu sidekudossairaus tai mikä tahansa päällekkäinen autoimmuunisyndrooma
    • Tunnettu konstitutiivinen immuunipuutos

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A (infliksimabi)
Infliksimabi 5 mg/kg laskimoon viikolla 0; 2; 6; 14; 22 reseptisuositusten mukaisesti
Lääke: Infliksimabi
Potilaat saavat infliksimabia 5 mg/kg suonensisäisesti viikolla 0; 2; 6; 14; 22 kädessä A
Kokeellinen: B (tosilitsumabi)
Tosilitsumabi: 8 mg/kg laskimoon viikolla 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 reseptisuositusten mukaisesti
Lääke: Tocilitsumabi
Potilaat saavat tosilitsumabia 8 mg/kg suonensisäisesti viikolla 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 käsivarressa B

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla prednisonia on ≤ 0,1 mg/kg päivässä ja joilla sairaus oli jatkuvasti inaktiivinen (NIH-pistemäärä ≤ 1) M3:sta M6:een ja sama biologinen hoito satunnaistuksen perusteella
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsien ilmaantuvuus NIH-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden välillä
3 ja 6 kuukauden välillä
Luonnehäiriöiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Ominaisuuksien epäonnistuminen määritellään sairaudeksi, joka on edelleen aktiivinen NIH-kriteerien mukaan
3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Revaskularisaatiotoimenpiteiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Revaskularisaatiotoimenpiteiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Prednisonin kumulatiiviset annokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Prednisonin kumulatiiviset annokset
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Asteiden III ja IV haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Asteiden III ja IV haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Elämänlaatua arvioidaan SF36-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
6 kuukauden iässä
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
Elämänlaatua arvioidaan SF36-kyselylomakkeella
12 kuukauden iässä
Uusien verisuonivaurioiden osuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
6 kuukauden iässä
Uusien verisuonivaurioiden osuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
12 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P160909

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Takayasu-valtimotulehdus

Kliiniset tutkimukset Infliksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa