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Studio multicentrico, randomizzato, prospettico che valuta l'efficacia e la sicurezza di Infliximab rispetto a Tocilizumab nell'arterite di Takayasu refrattaria o recidivante (INTOReTAK)

21 settembre 2020 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
L'arterite di Takayasu (TA) è una vasculite di origine sconosciuta, che determina un progressivo ispessimento e stenosi delle grandi e medie arterie (l'aorta e i suoi rami principali e le arterie polmonari). La terapia di prima linea dell'AT consiste in corticosteroidi ad alto dosaggio (CS). Tra il 20 e il 50% dei casi risponde alla sola CS, con successiva risoluzione dei sintomi e stabilizzazione delle anomalie vascolari. Sebbene gli agenti di seconda linea (metotrexato, azatioprina, mercaptopurina, micofenolato mofetile) possano determinare una remissione iniziale, le recidive rimangono comuni quando il prednisone viene ridotto gradualmente. Pertanto, il 50% dei pazienti con TA resistente alla CS o recidivante può ottenere una remissione prolungata con l'aggiunta di metotrexato. Durante l'ultimo decennio, i farmaci biologici come il fattore di necrosi antitumorale alfa (anti-TNFα) e l'anti-interleuchina-6 (anti-IL-6) sono stati utilizzati come trattamento di terza linea nell'AT refrattaria o recidivante. Quasi il 90% dei casi di TA resistente al CS-metotrexato ha risposto a infliximab, un anti-TNFα, e una remissione prolungata è stata ottenuta nel 37-76% dei casi. Tocilizumab, un anti-IL-6 ha dato risultati simili con il 68% di remissione sostenuta in TA refrattaria. Indipendentemente dai classici fattori di rischio cardiovascolare, l'infiammazione sistemica e l'uso di CS giocano un ruolo fondamentale nel verificarsi di eventi trombotici cardiovascolari (CVE). Poiché i CVE si sovrappongono alle complicanze dell'AT, è fondamentale ridurre drasticamente il CS in quella vasculite. Ipotizziamo quindi che Infliximab o Tocilizumab possano ottenere una remissione in oltre il 70% dei casi di TA refrattari/recidivanti a CS associati a un agente di seconda linea. INTOReTAK, primo studio prospettico randomizzato in TA, ha un disegno originale che testa la propensione di Infliximab e Tocilizumab a raggiungere oltre il 70% della remissione sostenuta in TA refrattaria/recidivante e valuta congiuntamente i 2 bracci. L'obiettivo primario di questo studio è ottenere, per braccio, ≥ 70% di pazienti a 6 mesi dopo la randomizzazione con prednisone ≤ 0,1 mg/kg al giorno e malattia inattiva (punteggio NIH ≤ 1) durante gli ultimi 3 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi della malattia di Takayasu secondo i criteri internazionali dell'American College of Rheumatology (ACR)

    • Età all'esordio della malattia < 40 anni
    • Claudicatio delle estremità
    • Diminuzione del polso dell'arteria brachiale (una o entrambe le arterie)
    • Differenza di pressione sanguigna di > 10 mm Hg tra le braccia
    • Soffio sulle arterie succlavie o sull'aorta
  • Malattia attiva secondo i criteri internazionali del National Institute of Health (NIH)

  • Nuova insorgenza o peggioramento di almeno due dei seguenti quattro criteri

    • Caratteristiche sistemiche
    • Velocità di eritrosedimentazione elevata
    • Caratteristiche di ischemia vascolare o infiammazione
    • Caratteristiche angiografiche tipiche

  • Malattia refrattaria/recidivante

    • Mancata risposta della malattia alla terapia quotidiana con corticosteroidi (1 mg/kg/giorno per > 1 mese), cioè malattia ancora attiva
    • Incapacità di ridurre gradualmente i corticosteroidi al di sotto di 10 mg/die entro 6 mesi
    • Incapacità di interrompere i corticosteroidi dopo 1 anno di trattamento
    • Recidiva della malattia dopo graduale diminuzione della terapia con corticosteroidi
  • Pazienti con un agente immunosoppressore (metotrexato, azatioprina, mercaptopurina o micofenolato mofetile)
  • Età di 18 anni o più
  • Peso 40 - 120 chilogrammi
  • Follow-up medico in un'università o in un ospedale generale in Francia
  • Assicurazione sociale
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di trattamento e follow-up richieste dal protocollo di studio
  • Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo e nessun piano di gravidanza entro 12 mesi
  • Per i soggetti con potenziale riproduttivo, la disponibilità a utilizzare misure contraccettive adeguate per impedire al soggetto o al partner del soggetto di rimanere incinta durante lo studio. Misure contraccettive adeguate includono metodi ormonali utilizzati per due o più cicli prima dello screening (ad es. pillole contraccettive orali, cerotto contraccettivo o anello vaginale contraccettivo), metodi di barriera (ad es. spugna contraccettiva, diaframma utilizzato insieme a schiuma o gelatina contraccettiva, o preservativo utilizzato in combinazione con schiuma o gelatina contraccettiva), metodi intrauterini (IUD), sterilizzazione (ad esempio, legatura delle tube o relazione monogama con un partner vasectomizzato) e astinenza.
  • Risultati della radiografia del torace (postero-anteriore e laterale) entro 12 settimane prima dell'arruolamento senza evidenza di tubercolosi attiva, infezione attiva o tumore maligno

  • Valutazione della tubercolosi:

    • Raggiunto il trattamento attivo dell'infezione da tubercolosi
    • Completamento di almeno 3 settimane di trattamento per l'infezione da tubercolosi latente
    • Negativo test cutaneo alla tubercolina (TST) o test di rilascio di interferone-gamma (IGRA) (ad es. QuantiFERON®-TB Gold o T-spot TB® Test)

Criteri di esclusione:

  • Tubercolosi attiva o tubercolosi latente non trattata
  • Evidenza di infezione attiva (include infezione cronica)
  • Infezione che richiede trattamento con antibiotici entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o antigene di superficie dell'epatite B positivo.
  • Gravidanza o allattamento
  • Incapacità di rispettare le linee guida dello studio
  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Tipo di immunosoppressore o modifica della dose entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Abuso di alcol o droghe, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe impedire a un soggetto di soddisfare i requisiti dello studio o che aumenterebbe il rischio di procedure di studio
  • Insufficienza renale grave (creatinina clairance
  • Disfunzione epatica come mostrato dai livelli di aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma
  • Insufficienza cardiaca ≥ stadio III/IV NYHA,
  • - Anamnesi di qualsiasi neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o di tumori solidi trattati con terapia curativa e libera da malattia da almeno 5 anni.
  • Storia di sclerosi multipla e/o disturbo demielinizzante
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a infliximab, qualsiasi anticorpo monoclonale murino chimerico, tocilizumab e i rispettivi eccipienti o prednisone
  • Anamnesi di reazione di ipersensibilità immediata ai mezzi di contrasto iodati e a base di gadolinio
  • Citopenia: Emoglobina < 8,5 g/dL, neutrofili assoluti < 1,5 G/L, conta piastrinica < 80 G/L
  • Qualsiasi vaccino vivo (attenuato) meno di 4 settimane prima dell'arruolamento. Vaccini virali ricombinanti o uccisi meno di 2 settimane prima dell'arruolamento.

  • Uso dei seguenti trattamenti sistemici durante i periodi specificati

    1. Trattamento con terapia biologica (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, etanercept, abatacept, ixekizumab, secukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
    2. Trattamento pregresso con rituximab negli ultimi 12 mesi o trattamento pregresso con rituximab più di 12 mesi fa in cui la conta dei linfociti B non è tornata alla normalità al momento dell'arruolamento
    3. Trattamento con qualsiasi agente alchilante sistemico entro 6 mesi prima dell'arruolamento (ad es. Ciclofosfamide, clorambucile)
  • Mancanza di affiliazione a un piano previdenziale (come beneficiario o cessionario)

  • Presenza di uno qualsiasi dei seguenti processi patologici:

    • Poliangioite microscopica
    • Granulomatosi associata a poliangioite
    • Granulomatosi eosinofila con poliangioite
    • Poliarterite nodosa
    • Sindrome di Cogan
    • Malattia di Behçet
    • Sarcoidosi
    • Malattia di Kawasaki
    • Infezioni micobatteriche atipiche
    • Infezioni fungine profonde
    • Linfoma, granulomatosi linfomatoide o altro tipo di tumore maligno che imita la vasculite
    • Vasculite crioglobulinemica
    • Lupus eritematoso sistemico
    • Artrite reumatoide
    • Malattia mista del tessuto connettivo o qualsiasi sindrome autoimmune sovrapposta
    • Immunodeficienza costitutiva nota

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A (Infliximab)
Infliximab 5 mg/kg per via endovenosa alla settimana 0; 2; 6; 14; 22 seguendo le raccomandazioni di prescrizione
Droga: Infliximab
I pazienti riceveranno infliximab 5 mg/kg per via endovenosa alla settimana 0; 2; 6; 14; 22 nel braccio A
Sperimentale: B (tocilizumab)
Tocilizumab: 8 mg/kg per via endovenosa alla settimana 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 seguendo le raccomandazioni di prescrizione
Droga: Tocilizumab
I pazienti riceveranno tocilizumab 8 mg/kg per via endovenosa alla settimana 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 nel braccio B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con prednisone ≤ 0,1 mg/kg al giorno e malattia inattiva sostenuta (punteggio NIH ≤ 1) da M3 a M6 e stessa terapia biologica dalla randomizzazione
Lasso di tempo: a 6 mesi dalla randomizzazione
a 6 mesi dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di recidiva come definita dai criteri NIH
Lasso di tempo: tra 3 e 6 mesi
tra 3 e 6 mesi
Incidenza del fallimento del trattamento
Lasso di tempo: a 3 mesi dalla randomizzazione
Il fallimento del trattamento sarà definito come malattia ancora attiva secondo i criteri NIH
a 3 mesi dalla randomizzazione
Incidenza delle procedure di rivascolarizzazione
Lasso di tempo: a 6 mesi dalla randomizzazione
a 6 mesi dalla randomizzazione
Incidenza delle procedure di rivascolarizzazione
Lasso di tempo: a 12 mesi dalla randomizzazione
a 12 mesi dalla randomizzazione
Dosi cumulative di prednisone
Lasso di tempo: a 6 mesi dalla randomizzazione
a 6 mesi dalla randomizzazione
Dosi cumulative di prednisone
Lasso di tempo: a 12 mesi dalla randomizzazione
a 12 mesi dalla randomizzazione
Incidenza di eventi avversi di grado III e IV
Lasso di tempo: a 6 mesi dalla randomizzazione
a 6 mesi dalla randomizzazione
Incidenza di eventi avversi di grado III e IV
Lasso di tempo: a 12 mesi dalla randomizzazione
a 12 mesi dalla randomizzazione
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario SF36
Lasso di tempo: a 6 mesi
a 6 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: a 12 mesi
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario SF36
a 12 mesi
Proporzione di nuove lesioni vascolari
Lasso di tempo: a 6 mesi
a 6 mesi
Proporzione di nuove lesioni vascolari
Lasso di tempo: a 12 mesi
a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P160909

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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