Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter, randomiseret, prospektivt forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​infliximab til tocilizumab ved refraktær eller recidiverende Takayasu arteritis (INTOReTAK)

21. september 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Takayasu arteritis (TA) er en vaskulitis af ukendt oprindelse, som resulterer i progressiv fortykkelse og stenose af store og mellemstore arterier (aorta og dens hovedgrene og lungearterierne). Førstelinjebehandling af TA består af højdosis kortikosteroider (CS). Mellem 20 og 50 % af tilfældene reagerer på CS alene, med efterfølgende opløsning af symptomer og stabilisering af vaskulære abnormiteter. Selvom andenlinjemidler (methotrexat, azathioprin, mercaptopurin, mycophenolatmofetil) kan resultere i initial remission, forbliver tilbagefald almindelige, når prednison nedtrappes. Således kan 50 % af CS-resistente eller recidiverende TA-patienter opnå vedvarende remission med tilsætning af methotrexat. I løbet af det sidste årti er biologiske lægemidler såsom antitumornekrosefaktor alfa (anti-TNFα) og anti-interleukin-6 (anti-IL-6) blevet brugt som tredjelinjebehandling ved refraktær eller recidiverende TA. Næsten 90 % af CS-methotrexat-resistente TA-tilfælde reagerede på infliximab, en anti-TNFα, og vedvarende remission blev opnået i 37 til 76 % af tilfældene. Tocilizumab, et anti-IL-6, har givet lignende resultater med 68 % af vedvarende remission ved refraktær TA. Uanset klassiske kardiovaskulære risikofaktorer spiller den systemiske inflammation og CS-brug en central rolle i forekomsten af ​​kardiovaskulære trombotiske hændelser (CVE'er). Da CVE'er overlapper med TA-komplikationer, er det primordialt at nedtrappe CS drastisk i den vaskulitis. Vi antager derfor, at Infliximab eller Tocilizumab kan opnå en remission i mere end 70 % af refraktære/tilbagefaldende TA-tilfælde til CS forbundet med et andenlinjemiddel. INTOReTAK, det første randomiserede prospektive studie i TA, har et originalt design, der tester Infliximab og Tocilizumabs tilbøjelighed til at opnå over 70 % af vedvarende remission i refraktær/relapserende TA og evaluere de 2 arme i fællesskab. Det primære formål med denne undersøgelse er at få ≥ 70 % af patienterne 6 måneder efter randomisering med prednison ≤ 0,1 mg/kg pr. dag og inaktiv sygdom (NIH-score ≤ 1) i løbet af de sidste 3 måneder.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af Takayasus sygdom i henhold til de internationale kriterier fra American College of Rheumatology (ACR)

    • Alder ved sygdomsdebut < 40 år
    • Claudikation af ekstremiteter
    • Nedsat brachialisarteriepuls (en eller begge arterier)
    • Blodtryksforskel på >10 mm Hg mellem armene
    • Bruit over subclavia arterier eller aorta
  • Aktiv sygdom i henhold til de internationale kriterier fra National Institute of Health (NIH)

  • Ny indtræden eller forværring af mindst to af følgende fire kriterier

    • Systemiske funktioner
    • Forhøjet erytrocytsedimentationshastighed
    • Funktioner af vaskulær iskæmi eller betændelse
    • Typiske angiografiske træk

  • Refraktær/tilbagefaldende sygdom

    • Sygdommens manglende respons på daglig behandling med kortikosteroider (1 mg/kg/dag i > 1 måned), dvs. sygdommen er stadig aktiv
    • Manglende evne til at nedtrappe kortikosteroider til under 10 mg/dag inden for 6 måneder
    • Manglende evne til at seponere kortikosteroider efter 1 års behandling
    • Tilbagefald af sygdom efter gradvist fald i kortikosteroidbehandling
  • Patienter med ét immunsuppressivt middel (methotrexat, azathioprin, mercaptopurin eller mycophenolatmofetil)
  • Alder på 18 år eller ældre
  • Vægt 40 - 120 kg
  • Medicinsk opfølgning på et universitet eller generelt hospital i Frankrig
  • Social forsikring
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Villig og i stand til at overholde de behandlings- og opfølgningsprocedurer, der kræves af undersøgelsesprotokollen
  • For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest og ingen graviditetsplaner inden for 12 måneder
  • For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, en vilje til at anvende præventionsforanstaltninger, der er tilstrækkelige til at forhindre forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner i at blive gravid under undersøgelsen. Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter hormonelle metoder, der anvendes i to eller flere cyklusser før screening (f.eks. p-piller, p-plaster eller svangerskabsforebyggende vaginalring), barrieremetoder (f. kondom brugt i forbindelse med svangerskabsforebyggende skum eller gelé), intrauterine metoder (IUD), sterilisering (f.eks. tubal ligering eller et monogamt forhold med en vasektomiseret partner) og abstinens.
  • Røntgenresultater af thorax (postero-anterior og lateral) inden for 12 uger før indskrivning uden tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infektion eller malignitet

  • Tuberkulosevurdering:

    • Aktiv tuberkuloseinfektionsbehandling opnået
    • Afslutning af mindst 3 ugers behandling for latent tuberkuloseinfektion
    • Negativ tuberkulin-hudtest (TST) eller interferon-gamma-frigivelsesassay (IGRA) (f.eks. QuantiFERON®-TB Gold eller T-spot TB® Test)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv tuberkulose eller ubehandlet latent tuberkulose
  • Bevis på aktiv infektion (inklusive kronisk infektion)
  • Infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 2 uger før indskrivning
  • Infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller et positivt hepatitis B overfladeantigen.
  • Graviditet eller amning
  • Manglende evne til at overholde studieretningslinjer
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Immunsuppressiv type eller dosisændring inden for 30 dage før tilmelding
  • Alkohol- eller stofmisbrug, der efter investigators mening kunne forhindre en forsøgsperson i at opfylde undersøgelseskravene, eller som ville øge risikoen for undersøgelsesprocedurer
  • Alvorlig nyreinsufficiens (kreatinin clairance
  • Leverdysfunktion som vist ved aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveauer > 5 gange den øvre grænse for normal
  • Hjertesvigt ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Anamnese med enhver malign neoplasma undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller solide tumorer behandlet med helbredende terapi og sygdomsfri i mindst 5 år.
  • Anamnese med multipel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for infliximab, ethvert kimært murint monoklonalt antistof, tocilizumab og deres respektive hjælpestoffer eller prednison
  • Anamnese med øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for jodholdige og gadoliniumbaserede kontrastmidler
  • Cytopeni: Hæmoglobin < 8,5 g/dL, absolut neutrofil < 1,5 G/L, Trombocyttal < 80 G/L
  • Enhver levende (svækket) vaccine mindre end 4 uger før tilmelding. Rekombinante eller dræbte virusvacciner mindre end 2 uger før tilmelding.

  • Brug af følgende systemiske behandlinger i de angivne perioder

    1. Behandling med biologisk terapi (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, etanercept, abatacept, ixekizumab, secukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) inden for 6 måneder før indskrivning
    2. Tidligere behandling med rituximab inden for de seneste 12 måneder eller tidligere behandling med rituximab for mere end 12 måneder siden, hvor B-lymfocyttallet ikke er vendt tilbage til det normale på tidspunktet for indskrivning
    3. Behandling med systemiske alkyleringsmidler inden for 6 måneder før tilmelding (f.eks. cyclophosphamid, chlorambucil)
  • Manglende tilknytning til en socialsikringsordning (som begunstiget eller modtager)

  • Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende sygdomsprocesser:

    • Mikroskopisk polyangiitis
    • Granulomatose med polyangiitis
    • Eosinofil granulomatose med polyangiitis
    • Polyarteritis nodosa
    • Cogans syndrom
    • Behcets sygdom
    • Sarcoidose
    • Kawasakis sygdom
    • Atypiske mykobakterielle infektioner
    • Dybe svampeinfektioner
    • Lymfom, lymfomatoid granulomatose eller anden form for malignitet, der efterligner vaskulitis
    • Kryoglobulinemisk vaskulitis
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Rheumatoid arthritis
    • Blandet bindevævssygdom eller ethvert overlap autoimmunt syndrom
    • Kendt konstitutiv immundefekt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A (Infliximab)
Infliximab 5mg/kg intravenøst ​​i uge 0; 2; 6; 14; 22 efter receptanbefalinger
Medicin: Infliximab
Patienterne vil modtage infliximab 5 mg/kg intravenøst ​​i uge 0; 2; 6; 14; 22 i arm A
Eksperimentel: B (Tocilizumab)
Tocilizumab: 8mg/kg intravenøst ​​i uge 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 efter receptanbefalinger
Medicin: Tocilizumab
Patienterne vil modtage tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​i uge 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 i arm B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter med prednison ≤ 0,1 mg/kg pr. dag og vedvarende inaktiv sygdom (NIH-score ≤ 1) fra M3 til M6 og samme biologiske behandling fra randomisering
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
6 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af tilbagefald som defineret af NIH-kriterierne
Tidsramme: mellem 3 og 6 måneder
mellem 3 og 6 måneder
Forekomst af traitement fiasko
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering
Træningssvigt vil blive defineret som sygdom, der stadig er aktiv i henhold til NIH-kriterierne
3 måneder efter randomisering
Forekomst af revaskulariseringsprocedurer
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
6 måneder efter randomisering
Forekomst af revaskulariseringsprocedurer
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Kumulative doser af prednison
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
6 måneder efter randomisering
Kumulative doser af prednison
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Forekomst af uønskede hændelser af grad III og IV
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
6 måneder efter randomisering
Forekomst af uønskede hændelser af grad III og IV
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af SF36-spørgeskemaet
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: ved 12 måneder
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af SF36-spørgeskemaet
ved 12 måneder
Andel af nye vaskulære læsioner
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
Andel af nye vaskulære læsioner
Tidsramme: ved 12 måneder
ved 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2020

Først opslået (Faktiske)

25. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P160909

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Takayasu arteritis

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner