Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenter, randomisert, prospektiv studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til infliksimab til tocilizumab ved refraktær eller tilbakefallende takayasu arteritt (INTOReTAK)

21. september 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Takayasu arteritis (TA) er en vaskulitt av ukjent opprinnelse, som resulterer i progressiv fortykkelse og stenose av store og mellomstore arterier (aorta og dens hovedgrener, og lungearteriene). Førstelinjebehandling av TA består av høydose kortikosteroider (CS). Mellom 20 og 50 % av tilfellene reagerer på CS alene, med påfølgende oppløsning av symptomer og stabilisering av vaskulære abnormiteter. Selv om andrelinjemidler (metotreksat, azatioprin, merkaptopurin, mykofenolatmofetil) kan føre til initial remisjon, forblir tilbakefall vanlig når prednison trappes ned. Dermed kan 50 % av CS-resistente eller residiverende TA-pasienter oppnå vedvarende remisjon ved tillegg av metotreksat. I løpet av det siste tiåret har biologiske midler som antitumornekrosefaktor alfa (anti-TNFα) og anti-interleukin-6 (anti-IL-6) blitt brukt som tredjelinjebehandling ved refraktær eller residiverende TA. Nesten 90 % av CS-metotreksat-resistente TA-tilfeller responderte på infliksimab, en anti-TNFα, og vedvarende remisjon ble oppnådd i 37 til 76 % av tilfellene. Tocilizumab, et anti-IL-6, har gitt lignende resultater med 68 % av vedvarende remisjon ved refraktær TA. Uavhengig av klassiske kardiovaskulære risikofaktorer, spiller systemisk betennelse og CS-bruk en sentral rolle i forekomsten av kardiovaskulære trombotiske hendelser (CVE). Ettersom CVE-er overlapper med TA-komplikasjoner, er det primordialt å drastisk nedtrapping av CS i den vaskulitten. Vi antar derfor at Infliximab eller Tocilizumab kan oppnå en remisjon i mer enn 70 % av refraktære/residiverende TA-tilfeller til CS assosiert med et andrelinjemiddel. INTOReTAK, den første randomiserte prospektive studien i TA, har et originalt design som tester Infliximab og Tocilizumabs tilbøyelighet til å oppnå over 70 % av vedvarende remisjon ved refraktær/residiverende TA og evaluere de 2 armene sammen. Hovedmålet med denne studien er å få ≥ 70 % av pasientene 6 måneder etter randomisering med prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag og inaktiv sykdom (NIH-score ≤ 1) i løpet av de siste 3 månedene.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av Takayasus sykdom i henhold til de internasjonale kriteriene til American College of Rheumatology (ACR)

    • Alder ved sykdomsdebut < 40 år
    • Kladisering av ekstremiteter
    • Redusert brachialis arteriepuls (en eller begge arterier)
    • Blodtrykksforskjell på >10mm Hg mellom armene
    • Bruit over subclavia arterier eller aorta
  • Aktiv sykdom i henhold til de internasjonale kriteriene til National Institute of Health (NIH)

  • Ny debut eller forverring av minst to av følgende fire kriterier

    • Systemiske funksjoner
    • Forhøyet erytrocyttsedimentasjonshastighet
    • Funksjoner av vaskulær iskemi eller betennelse
    • Typiske angiografiske trekk

  • Refraktær/residiverende sykdom

    • Sykdommens manglende respons på daglig kortikosteroidbehandling (1 mg/kg/dag i > 1 måned), dvs. sykdommen fortsatt aktiv
    • Manglende evne til å redusere kortikosteroider under 10 mg/dag innen 6 måneder
    • Manglende evne til å seponere kortikosteroider etter 1 års behandling
    • Tilbakefall av sykdom etter gradvis reduksjon av kortikosteroidbehandling
  • Pasienter med ett immunsuppressivt middel (metotreksat, azatioprin, merkaptopurin eller mykofenolatmofetil)
  • Alder 18 år eller eldre
  • Vekt 40 - 120 kg
  • Medisinsk oppfølging ved et universitet eller et generelt sykehus i Frankrike
  • Sosialforsikring
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Villig og i stand til å overholde behandlings- og oppfølgingsprosedyrer som kreves av studieprotokollen
  • For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest og ingen graviditetsplaner innen 12 måneder
  • For forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, vilje til å bruke prevensjonstiltak tilstrekkelig for å forhindre at forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner blir gravid under studien. Adekvate prevensjonstiltak inkluderer hormonelle metoder som brukes i to eller flere sykluser før screening (f.eks. p-piller, p-plaster eller prevensjonsvaginal ring), barrieremetoder (f.eks. prevensjonssvamp, membran brukt i forbindelse med prevensjonsskum eller gelé, eller kondom brukt i forbindelse med prevensjonsskum eller gelé), intrauterine metoder (spiral), sterilisering (f.eks. tubal ligering eller et monogamt forhold med en vasektomisert partner) og abstinens.
  • Røntgenresultater av thorax (postero-anterior og lateral) innen 12 uker før innmelding uten tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infeksjon eller malignitet

  • Tuberkulosevurdering:

    • Aktiv tuberkuloseinfeksjonsbehandling oppnådd
    • Gjennomføring av minst 3 ukers behandling for latent tuberkuloseinfeksjon
    • Negativ tuberkulin-hudtest (TST) eller interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) (f.eks. QuantiFERON®-TB Gold eller T-spot TB® Test)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv tuberkulose eller ubehandlet latent tuberkulose
  • Bevis på aktiv infeksjon (inkluderer kronisk infeksjon)
  • Infeksjon som krever behandling med antibiotika innen 2 uker før påmelding
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller et positivt hepatitt B overflateantigen.
  • Graviditet eller amming
  • Manglende evne til å overholde studieretningslinjer
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Immunsuppressiv type eller doseendring innen 30 dager før påmelding
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk, som etter etterforskerens mening kan hindre et forsøksperson i å oppfylle studiekravene eller som vil øke risikoen for studieprosedyrer
  • Alvorlig nyresvikt (kreatinin clairance
  • Leverdysfunksjon som vist ved nivåer av aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense
  • Hjertesvikt ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Anamnese med ondartet neoplasma unntatt tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller solide svulster behandlet med kurativ terapi og sykdomsfri i minst 5 år.
  • Historie med multippel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på infliksimab, ethvert kimært murint monoklonalt antistoff, tocilizumab og deres respektive hjelpestoffer eller prednison
  • Anamnese med umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor jodholdige og gadoliniumbaserte kontrastmidler
  • Cytopeni: Hemoglobin < 8,5 g/dL, absolutt nøytrofil < 1,5 G/L, antall blodplater < 80 G/L
  • Enhver levende (dempet) vaksine mindre enn 4 uker før påmelding. Rekombinante eller drepte virusvaksiner mindre enn 2 uker før registrering.

  • Bruk av følgende systemiske behandlinger i de angitte periodene

    1. Behandling med biologisk terapi (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, etanercept, abatacept, ixekizumab, secukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) innen 6 måneder før påmelding
    2. Tidligere behandling med rituximab i løpet av de siste 12 månedene, eller tidligere behandling med rituximab for mer enn 12 måneder siden der antallet B-lymfocytter ikke har normalisert seg ved registreringstidspunktet
    3. Behandling med systemiske alkyleringsmidler innen 6 måneder før innmelding (f.eks. cyklofosfamid, klorambucil)
  • Mangel på tilknytning til en trygdeordning (som mottaker eller mottaker)

  • Tilstedeværelse av noen av følgende sykdomsprosesser:

    • Mikroskopisk polyangiitt
    • Granulomatose med polyangiitt
    • Eosinofil granulomatose med polyangiitt
    • Polyarteritt nodosa
    • Cogans syndrom
    • Behcets sykdom
    • Sarcoidose
    • Kawasakis sykdom
    • Atypiske mykobakterielle infeksjoner
    • Dype soppinfeksjoner
    • Lymfom, lymfomatoid granulomatose eller annen type malignitet som etterligner vaskulitt
    • Kryoglobulinemisk vaskulitt
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Leddgikt
    • Blandet bindevevssykdom eller overlappende autoimmunt syndrom
    • Kjent konstitutiv immunsvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A (Infliximab)
Infliximab 5mg/kg intravenøst ​​ved uke 0; 2; 6; 14; 22 etter reseptanbefalinger
Legemiddel: Infliximab
Pasienter vil få infliksimab 5 mg/kg intravenøst ​​i uke 0; 2; 6; 14; 22 i arm A
Eksperimentell: B (Tocilizumab)
Tocilizumab: 8mg/kg intravenøst ​​ved uke 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 etter reseptanbefalinger
Legemiddel: Tocilizumab
Pasienter vil få tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​i uke 0; 4; 8; 12; 16; 20; 24 i arm B

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag og vedvarende inaktiv sykdom (NIH-score ≤ 1) fra M3 til M6 og samme biologiske terapi fra randomisering
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
6 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tilbakefall som definert av NIH-kriteriene
Tidsramme: mellom 3 og 6 måneder
mellom 3 og 6 måneder
Forekomst av traitement svikt
Tidsramme: 3 måneder etter randomisering
Traitasjonssvikt vil bli definert som sykdom fortsatt aktiv i henhold til NIH-kriteriene
3 måneder etter randomisering
Forekomst av revaskulariseringsprosedyrer
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
6 måneder etter randomisering
Forekomst av revaskulariseringsprosedyrer
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
12 måneder etter randomisering
Kumulative doser av prednison
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
6 måneder etter randomisering
Kumulative doser av prednison
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
12 måneder etter randomisering
Forekomst av uønskede hendelser av grad III og IV
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
6 måneder etter randomisering
Forekomst av uønskede hendelser av grad III og IV
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
12 måneder etter randomisering
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av SF36 spørreskjema
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: ved 12 måneder
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av SF36 spørreskjema
ved 12 måneder
Andel nye vaskulære lesjoner
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
Andel nye vaskulære lesjoner
Tidsramme: ved 12 måneder
ved 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P160909

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Takayasu arteritt

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere