评估 dOFM 对健康受试者局部应用的双氯芬酸钠产品进行 BE 测试的能力
2022年8月25日 更新者：Joanneum Research Forschungsgesellschaft mbH
一项评估真皮开放式微灌注 (dOFM) 在健康受试者中局部应用双氯芬酸钠产品生物等效性测试能力的单中心、开放标签临床研究
这将是一项单中心、开放标签、探索性研究，旨在使用真皮开放式微灌注 (dOFM) 评估三种市售双氯芬酸产品在 26 名健康志愿者中的真皮药代动力学 (PK) 概况。
本临床研究旨在评估三种不同双氯芬酸产品的生物等效性 (BE)。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
临床研究分为先导研究和关键研究。 试点研究将涉及 6 名健康的成年志愿者。 试点研究旨在通过确定参比产品（双氯芬酸钠凝胶 1%）的剂量并评估是否存在显着的系统性串扰（系统性再分布）和横向扩散（交叉-相邻治疗部位之间的谈话），这可能会增加真皮中的背景药物水平，这可能会混淆不同产品之间皮肤 PK 曲线的区别。 此外，将评估非等效测试产品相对于参考产品作为 BE 阴性对照的适用性。
这项关键研究将涉及 20 名健康的成年志愿者。 在每个志愿者中，三种不同双氯芬酸产品的皮肤 PK 曲线将在 6 个局部治疗部位使用皮肤开放流微灌注 (dOFM) 进行评估，其中双氯芬酸渗透将从基线到给药后 12 小时进行测量。 将评估参考产品相对于通用测试产品（阳性对照）和非等效测试产品（阴性对照）的 BE。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Graz、奥地利、8010
- CTU - Clinical Trials Unit, Medical University Graz
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 65 岁（含）的健康成年志愿者。
- 使用适当避孕方法或禁欲的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
- 能够阅读、理解并签署书面知情同意书。
- 愿意遵守协议要求，遵守协议限制。
排除标准：
社交习惯
- 不愿意在上门拜访期间戒烟的吸烟者。
- 根据研究者的判断，研究开始后一年内有药物和/或酒精滥用史。
- 药物：在研究药物初始剂量之前的 7 天或 5 个半衰期内使用除激素避孕药、激素替代疗法或常规维生素以外的任何药物，以较长者为准。
- 疾病：存在任何临床相关的急性或慢性疾病，研究者认为这可能危及受试者的安全、结果评估或对方案的依从性。
- 研究者认为会妨碍受试者安全参与研究的任何原因。
- 在体格检查或生命体征中发现的任何异常，除非研究者认为不具有临床意义。
- 研究者认为具有临床意义的异常实验室评估结果。
- 筛选时临床显着异常的 12 导联心电图，由研究者认为。
- 乙肝抗原或丙肝抗体检测呈阳性。
- 艾滋病毒检测呈阳性。
- 酒精呼气试验呈阳性。
- 筛选前 30 天内献血或 90 天内血液或血浆大量流失（超过 550 毫升）。
- 在研究药物初始剂量前 30 天内接受过研究药物的受试者。
- 已知对双氯芬酸或药物的任何成分过敏。
- 应用区域有纹身或破损和/或受损皮肤和/或疤痕。
- 由研究者判断为活动性皮肤病，如牛皮癣或特应性皮炎。
- 容易形成瘢痕疙瘩或增生性疤痕或任何已知的伤口愈合障碍的受试者。
- 根据研究者的判断，自主神经功能障碍的近期和/或复发史（例如，反复发作的昏厥、心悸等）。
- 不愿在第 2 次就诊后 14 天内避免过度日晒、蒸汽浴、桑拿、游泳和其他剧烈活动，以确保良好的组织再生。
- 在第 2 次就诊开始前至少 5 天，不愿意在计划的治疗部位剃毛或在计划的治疗部位使用护肤品。
- 计划治疗部位出现明显的毛羽，可能对 BE 测试产生负面影响。
- 已知对研究期间使用的任何材料/用品过敏/超敏。
- 存在针头恐惧症。
- 血栓形成的风险增加，例如 个人或一级亲属的深静脉血栓病史。
- 大腿上没有足够的空间来设置 dOFM 探头（最小长度为 24 厘米，3 个治疗部位和 4 个 dOFM 探头）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：试验研究
皮肤取样访问：在 6 名参与者局部应用双氯芬酸钠产品后，使用皮肤开放式微灌注 (dOFM) 测量双氯芬酸的皮肤药代动力学 (PK) 参数（AUC、Cmax）。
另外，双氯芬酸的全身表现通过血液取样测量。
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在皮肤取样访问中的局部应用
在皮肤取样访问中的局部应用
真皮开流微灌注将用于收集间质液，以评估真皮中的双氯芬酸浓度。
间质液 (ISF) 采样：给药前 1 小时和给药后 24 小时。
1 个样品在给药前采集，24 个样品在给药后采集。
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实验性的：关键研究
皮肤取样访问：在 20 名参与者中局部应用双氯芬酸钠产品后，使用皮肤开放式微灌注 (dOFM) 测量双氯芬酸的皮肤药代动力学 (PK) 参数（AUC、Cmax）。
另外，双氯芬酸的全身表现通过血液取样测量。
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在皮肤取样访问中的局部应用
在皮肤取样访问中的局部应用
在皮肤取样访问中的局部应用
真皮开流微灌注将用于收集间质液，以评估真皮中的双氯芬酸浓度。
间质液 (ISF) 取样：给药前 1 小时和给药后 12 小时。
1 个样品在给药前采集，12 个样品在给药后采集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双氯芬酸的皮肤浓度与时间曲线下的面积（试点研究：6 名参与者，关键研究：20 名参与者）
大体时间：25 小时（试点研究），13 小时（关键研究）
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测量双氯芬酸的皮肤浓度 (ng/mL) 以计算皮肤浓度对时间曲线 AUC (ng*h/mL) 下的面积。
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25 小时（试点研究），13 小时（关键研究）
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双氯芬酸的最大皮肤浓度（试点研究：6 名参与者，关键研究：20 名参与者）
大体时间：25 小时（试点研究），13 小时（关键研究）
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将测量双氯芬酸的皮肤浓度（ng/mL）以计算最大皮肤浓度（ng/mL）。
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25 小时（试点研究），13 小时（关键研究）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液双氯芬酸浓度与时间曲线（试点研究：6 名参与者，关键研究：20 名参与者）
大体时间：25 小时（试点研究），13 小时（关键研究）
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将测量血液中的双氯芬酸浓度 (ng/mL) 以获得血液中的浓度-时间曲线。
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25 小时（试点研究），13 小时（关键研究）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bodenlenz M, Tiffner KI, Raml R, Augustin T, Dragatin C, Birngruber T, Schimek D, Schwagerle G, Pieber TR, Raney SG, Kanfer I, Sinner F. Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):91-98. doi: 10.1007/s40262-016-0442-z. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):99.
- Bodenlenz M, Aigner B, Dragatin C, Liebenberger L, Zahiragic S, Hofferer C, Birngruber T, Priedl J, Feichtner F, Schaupp L, Korsatko S, Ratzer M, Magnes C, Pieber TR, Sinner F. Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling. Skin Res Technol. 2013 Nov;19(4):474-83. doi: 10.1111/srt.12071. Epub 2013 Apr 13.
- Benfeldt E, Hansen SH, Volund A, Menne T, Shah VP. Bioequivalence of topical formulations in humans: evaluation by dermal microdialysis sampling and the dermatopharmacokinetic method. J Invest Dermatol. 2007 Jan;127(1):170-8. doi: 10.1038/sj.jid.5700495. Epub 2006 Jul 27.
- Bodenlenz M, Augustin T, Birngruber T, Tiffner KI, Boulgaropoulos B, Schwingenschuh S, Raney SG, Rantou E, Sinner F. Variability of Skin Pharmacokinetic Data: Insights from a Topical Bioequivalence Study Using Dermal Open Flow Microperfusion. Pharm Res. 2020 Sep 28;37(10):204. doi: 10.1007/s11095-020-02920-x.
- Dehghanyar P, Mayer BX, Namiranian K, Mascher H, Muller M, Brunner M. Topical skin penetration of diclofenac after single- and multiple-dose application. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Jul;42(7):353-9. doi: 10.5414/cpp42353.
- Muller M, Mascher H, Kikuta C, Schafer S, Brunner M, Dorner G, Eichler HG. Diclofenac concentrations in defined tissue layers after topical administration. Clin Pharmacol Ther. 1997 Sep;62(3):293-9. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90032-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月8日
初级完成 (实际的)
2021年8月11日
研究完成 (实际的)
2021年8月11日
研究注册日期
首次提交
2020年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月12日
首次发布 (实际的)
2020年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月25日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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