Selinexor联合免疫调节剂（沙利度胺/泊马度胺/来那度胺）治疗RRMM

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

  1. 已知和自愿的书面知情同意 (ICF)。
  2. 年龄≥18岁且≤75岁。
  3. 接受过一线治疗（诱导、自体移植和维持同一线治疗）且诱导至少达到部分缓解的多发性骨髓瘤患者。
  4. 在接受一线方案时或之后，受试者必须有进展性疾病 (PD) 记录，该疾病由研究人员根据 IMWG 标准确定。
  5. 与既往治疗相关的任何具有临床意义的非血液学毒性（脱发、周围神经病变除外，排除标准第 13 条另有规定）必须在研究药物首次给药前已解决至≤2 级。
  6. 首次给药前 42 天内超声心动图或 MUGA 扫描左心室射血分数#LVEF #≥50%
  7. 足够的肝功能：总胆红素<2×正常上限（ULN）（对于吉尔伯特综合征患者，需要总胆红素<3×ULN），AST<2.5×ULN，ALT<2.5×ULN。
  8. 足够的肾功能：估计的肌酐清除率≥ 20 mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式计算）。
  9. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2。

  10. 由以下至少一项定义的可测量 MM：

      1. 血清 M 蛋白 (SPEP) ≥ 10 g/L
      2. 24小时-尿M蛋白排泄量≥0.2克（200毫克）
      3. 血清 FLC ≥ 100 mg/L 且 FLC 比值异常
  11. 预期生存期超过 6 个月。

  12. 足够的造血功能（2周内未输血，筛选试验前1周内未进行G-CSF/GM-CSF支持治疗）：

      1. 血红蛋白水平 ≥ 80 g/L
      2. 主动降噪 ≥ 1,000/mm3 (1.0×109/L)
      3. 血小板计数 ≥ 75,000/mm3 (75×109/L)

  13. 有生育能力的女性患者必须符合以下两个标准：

      1. 必须同意在 ICF 签名后、整个研究期间以及最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用有效的避孕方法。
      2. 筛查时血清妊娠试验必须呈阴性。 注：女性在月经初潮后直至绝经（定义为至少 12 个月无月经）或永久不育（接受子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）之前被认为具有生育潜力。 服用口服避孕药或使用宫内节育器的女性被认为具有生育潜力。
  14. 如果男性患者（包括接受输精管结扎术的患者）在整个研究过程中与有生育能力的女性发生性行为，并且在最后一次研究治疗剂量后持续 3 个月，则必须使用避孕套。

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者将不会被纳入：

  1. 无症状（闷烧）MM。
  2. 浆细胞白血病。
  3. 有记录的活动性淀粉样变性。
  4. 以前对免疫调节剂不敏感或不耐受。
  5. 怀孕或哺乳。
  6. 在第一项研究之前的 4 周内进行了大手术。

  7. 患有活动性、不稳定心血管疾病的患者，符合以下任何一项：

     1. 有症状的缺血，或
     2. 不受控制的临床显着传导异常（例如，排除抗心律失常患者室性心动过速；允许存在一级房室 (AV) 传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞 (LAFB/RBBB) 的患者），或
     3. 纽约心脏协会 (NYHA) 的充血性心力衰竭 (CHF) ≥ 3 级，或
     4. 研究药物首次给药前 3 个月内发生过急性心肌梗死 (AMI)。
  8. 研究药物首次给药前 1 周内发生不受控制的活动性感染。
  9. 已知 HIV 阳性。
  10. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg 阳性。 （注：HBsAg阴性但HBc Ab阳性的患者需要进一步检测HBV-DNA，HBV-DNA≥103排除，HBV-DNA#103需要抗病毒药物治疗）
  11. 需要治疗或有复发证据的既往恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和原位癌除外，包括鳞状细胞癌、原位膀胱癌、原位子宫内膜癌、原位宫颈癌/非典型增生、前列腺癌偶发在研究药物首次给药前 5 年内发现（T1a 或 T1b）或原位乳腺癌）。
  12. 影响吞咽药片能力的活动性胃肠道功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的胃肠道功能障碍。
  13. 在研究药物首次给药前 3 周内发生 ≥ 3 级周围神经病变和 ≥ 2 级疼痛性神经病变。
  14. 既往有深静脉血栓病史。
  15. 研究者认为可能会干扰研究治疗的严重、活跃的精神或医疗状况。
  16. 在研究药物首次给药前的 3 周或 5 个半衰期 (T1/2) 内参加过一项研究性抗癌临床研究。
  17. 在首次服用研究药物或之前接受同种异体干细胞移植前 12 周内接受过 ASCT（无时间限制）。
  18. 在第一项研究之前的 4 周内给予批准或试验抗癌药物治疗。
  19. 已知对糖皮质激素治疗不耐受或禁忌。
  20. 之前接触过 SINE 化合物。