Selinexor i kombination med immunmodulator (thalidomid/pomalidomid/lenalidomid) i RRMM

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Kendt og skriftligt informeret samtykke (ICF) frivilligt.
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  3. Patienter med myelomatose, som har modtaget førstelinjebehandling (induktion, autolog transplantation og vedligeholdelse som samme førstelinjebehandling) og opnået mindst delvis remission i induktion.
  4. Ved eller efter accept af første-linje-regimen skal forsøgspersoner have progressionssygdom (PD), som bestemmes af forskeren i henhold til IMWG-kriterier.
  5. Enhver klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet (bortset fra hårtab, perifer neuropati, som ellers er fastsat i artikel 13 i eksklusionskriterierne), som er relevante for tidligere behandlinger, skal være løst til ≤Grade 2 før første dosis af forsøgslægemidlet.
  6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion#LVEF #≥50 % ved et ekkokardiogram eller MUGA-scanning i 42 dage før den første administration
  7. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin < 2× øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med Gilberts syndrom kræves en total bilirubin på < 3× ULN), ASAT < 2,5× ULN og ALAT < 2,5× ULN.
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatininclearance ≥ 20 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft-Gault).
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

  10. Målbar MM som defineret af mindst én af følgende:

      1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 10 g/L
      2. 24 timer-Urin M-protein udskillelse ≥ 0,2 g (200 mg)
      3. Serum FLC ≥ 100 mg/L med unormalt FLC-forhold
  11. Forventet overlevelse er mere end 6 måneder.

  12. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion (ingen blodtransfusion inden for 2 uger og ingen G-CSF/GM-CSF-støttende behandling inden for 1 uge før screeningstest):

      1. Hæmoglobinniveau ≥ 80 g/L
      2. ANC ≥ 1.000/mm3 (1,0×109/L)
      3. Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3 (75×109/L)

  13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal opfylde følgende to kriterier:

      1. skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder siden underskrift i ICF, under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
      2. skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Bemærk: En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder) eller permanent steril (har gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). En kvinde, der tager oral prævention eller bruger intrauterin enhed, anses for at være i den fødedygtige alder.
  14. Mandlige patienter (inklusive dem, der har fået vasektomi) skal bruge kondom, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt:

  1. Asymptomatisk (ulmende) MM.
  2. Plasmacelleleukæmi.
  3. Dokumenteret aktiv amyloidose.
  4. Tidligere refraktær eller intolerant over for immunmodulatorer.
  5. Graviditet eller amning.
  6. Større operation blev udført inden for 4 uger før den første undersøgelse.

  7. Patienter med aktive, ustabile hjerte-kar-sygdomme, passer til en af ​​følgende:

     1. Symptomatisk iskæmi, eller
     2. Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f.eks. patienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; patienter med førstegrads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre forreste fascikulær blok/højre grenblok (LAFB/RBBB) er tilladt), eller
     3. Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 3, eller
     4. Akut myokardieinfarkt (AMI) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Ukontrolleret aktiv infektion inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Kendt HIV-positiv.
  10. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt positiv for HCV RNA eller HBsAg. (Bemærk: patienter med HBsAg-negativ men HBc Ab-positiv har brug for yderligere HBV-DNA-test, udelukket hvis HBV-DNA ≥103, hvis HBV-DNA #103 har brug for antivirale lægemidler)
  11. Tidligere malignitet, der krævede behandling eller har vist tegn på recidiv (bortset fra hudbasalcellekarcinom og in-situ carcinom, herunder pladecellekræft, blærekræft in situ, endometriecancer in situ, livmoderhalskræft in situ/atypisk hyperplasi, prostatacancer tilfældig fund (T1a eller T1b), eller brystkræft in situ) inden for 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. Aktiv GI-dysfunktion, der forstyrrer evnen til at sluge tabletter, eller enhver GI-dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  13. Grad ≥ 3 perifer neuropati og grad ≥ 2 smertefuld neuropati inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  14. Tidligere historie med dyb venetrombose.
  15. Alvorlige, aktive psykiatriske eller medicinske tilstande, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre studiebehandlingen.
  16. Deltagelse i et klinisk anti-cancerstudie inden for 3 uger eller 5 halveringstider (T1/2) før den første dosis af studielægemidlet.
  17. Modtog ASCT inden for 12 uger før den første dosis af studielægemidlet eller tidligere allogen stamcelletransplantation (ingen tidsbegrænsning).
  18. Behandling med et godkendt eller afprøvet anticancerlægemiddel blev givet inden for 4 uger før den første undersøgelse.
  19. Kendt intolerance over for eller kontraindikation for glukokortikoidbehandling.
  20. Før eksponering for en SINE-forbindelse.