Selinexor en combinación con inmunomodulador (talidomida/pomalidomida/lenalidomida) en RRMM

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. Consentimiento informado (ICF) conocido y escrito de forma voluntaria.
  2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
  3. Pacientes con mieloma múltiple que hayan recibido tratamiento de primera línea (inducción, trasplante autólogo y mantenimiento como el mismo tratamiento de primera línea) y lograron al menos una remisión parcial en la inducción.
  4. En el momento o después de aceptar el régimen de primera línea, los sujetos deben tener registrada la progresión de la enfermedad (PD), que es determinada por el investigador de acuerdo con los criterios del IMWG.
  5. Cualquier toxicidad no hematológica clínicamente significativa (excepto pérdida de cabello, neuropatía periférica, que se estipula de otra manera en el Artículo 13 de los criterios de exclusión) que sea relevante para terapias previas debe haberse resuelto a ≤ Grado 2 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo #FEVI #≥50% por ecocardiograma o exploración MUGA en 42 días antes de la primera administración
  7. Función hepática adecuada: bilirrubina total < 2x límite superior de la normalidad (LSN) (para pacientes con síndrome de Gilbert, se requiere una bilirrubina total de < 3x LSN), AST < 2,5x LSN y ALT < 2,5x LSN.
  8. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina estimado ≥ 20 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault).
  9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

  10. MM medible definido por al menos uno de los siguientes:

      1. Proteína M sérica (SPEP) ≥ 10 g/L
      2. 24 horas-Excreción urinaria de proteína M ≥ 0,2 g (200 mg)
      3. FLC en suero ≥ 100 mg/L con relación de FLC anormal
  11. La supervivencia esperada es de más de 6 meses.

  12. Función hematopoyética adecuada (sin transfusión de sangre en las 2 semanas y sin tratamiento de apoyo con G-CSF/GM-CSF en la semana anterior a la prueba de detección):

      1. Nivel de hemoglobina ≥ 80 g/L
      2. RAN ≥ 1000/mm3 (1,0×109/L)
      3. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75×109/L)

  13. Las pacientes de sexo femenino en edad fértil deben cumplir con los siguientes dos criterios:

      1. debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma en ICF, durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
      2. debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Nota: Una mujer se considera en edad fértil después de la menarquia y hasta que se vuelve posmenopáusica (definida como sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) o permanentemente estéril (habiéndose sometido a una histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral). Una mujer que está tomando anticonceptivos orales o usando un dispositivo intrauterino se considera en edad fértil.
  14. Los pacientes masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) deben usar un condón si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• No se inscribirá a los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios:

  1. Asintomático (latente) MM.
  2. Leucemia de células plasmáticas.
  3. Amiloidosis activa documentada.
  4. Previamente refractario o intolerante a inmunomoduladores.
  5. Embarazo o lactancia.
  6. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores al primer estudio.

  7. Pacientes con enfermedades cardiovasculares activas e inestables, se ajusta a cualquiera de las siguientes:

     1. Isquemia sintomática, o
     2. Anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluyen los pacientes con taquicardia ventricular con antiarrítmicos; se permiten los pacientes con bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha del haz de His (LAFB/RBBB) asintomáticos), o
     3. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 3, o
     4. Infarto agudo de miocardio (IAM) en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  8. Infección activa no controlada dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
  9. Seropositivo conocido.
  10. Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o positivo conocido para ARN del VHC o HBsAg. (Nota: los pacientes con HBsAg negativo pero HBc Ab positivo necesitan más pruebas de ADN-VHB, excluidos si ADN-VHB ≥103, si ADN-VHB # 103 necesitan medicamentos antivirales)
  11. Neoplasia maligna previa que requirió tratamiento o ha mostrado evidencia de recurrencia (excepto carcinoma de células basales de piel y carcinoma in situ, incluido el carcinoma de células escamosas, cáncer de vejiga in situ, cáncer de endometrio in situ, cáncer de cuello uterino in situ/hiperplasia atípica, cáncer de próstata incidental (T1a o T1b), o cáncer de mama in situ) en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  12. Disfunción GI activa que interfiere con la capacidad de tragar comprimidos o cualquier disfunción GI que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
  13. neuropatía periférica de grado ≥ 3 y neuropatía dolorosa de grado ≥ 2, en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  14. Historia previa de trombosis venosa profunda.
  15. Afecciones psiquiátricas o médicas graves y activas que, en opinión del investigador, podrían interferir con el tratamiento del estudio.
  16. Participación en un estudio clínico de investigación contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 5 semividas (T1/2) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  17. Recibió ASCT dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o un alotrasplante anterior de células madre (sin límite de tiempo).
  18. El tratamiento con un fármaco contra el cáncer aprobado o de prueba se administró dentro de las 4 semanas anteriores al primer estudio.
  19. Intolerancia conocida o contraindicación para la terapia con glucocorticoides.
  20. Exposición previa a un compuesto SINE.