Selinexor em combinação com imunomodulador (talidomida/pomalidomida/lenalidomida) em RRMM

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

  1. Consentimento informado conhecido e escrito (TCLE) voluntariamente.
  2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
  3. Pacientes com mieloma múltiplo que receberam tratamento de primeira linha (indução, transplante autólogo e manutenção como o mesmo tratamento de primeira linha) e alcançaram pelo menos remissão parcial na indução.
  4. Na aceitação ou após a aceitação do regime de primeira linha, os indivíduos devem ter a progressão da doença (DP) registrada, determinada pelo pesquisador de acordo com os critérios do IMWG.
  5. Quaisquer toxicidades não hematológicas clinicamente significativas (exceto para perda de cabelo, neuropatia periférica, que é de outra forma estipulada no Artigo 13 dos critérios de exclusão) relevantes para terapias anteriores devem ter resolvido para ≤ Grau 2 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo#FEVE #≥50% por ecocardiograma ou varredura MUGA em 42 dias antes da primeira administração
  7. Função hepática adequada: bilirrubina total < 2× limite superior do normal (LSN) (para pacientes com síndrome de Gilbert, é necessária uma bilirrubina total < 3× LSN), AST < 2,5× LSN e ALT < 2,5× LSN.
  8. Função renal adequada: depuração de creatinina estimada ≥ 20 mL/min (calculada pela fórmula de Cockroft-Gault).
  9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  10. MM mensurável conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

      1. Proteína M sérica (SPEP) ≥ 10 g/L
      2. 24 horas - Excreção urinária de proteína M ≥ 0,2 g (200 mg)
      3. FLC sérico ≥ 100 mg/L com relação FLC anormal
  11. A sobrevida esperada é superior a 6 meses.

  12. Função hematopoiética adequada (sem transfusão de sangue dentro de 2 semanas e sem tratamento de suporte com G-CSF/GM-CSF dentro de 1 semana antes do teste de triagem):

      1. Nível de hemoglobina ≥ 80 g/L
      2. ANC ≥ 1.000/mm3 (1,0 × 109/L)
      3. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75×109/L)

  13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem atender a dois critérios abaixo:

      1. deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura no ICF, durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
      2. deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Nota: Uma mulher é considerada em potencial para engravidar após a menarca e até se tornar pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por um período mínimo de 12 meses) ou permanentemente estéril (tendo sido submetida a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral). Uma mulher que esteja tomando anticoncepcional oral ou usando dispositivo intrauterino é considerada em idade fértil.
  14. Pacientes do sexo masculino (incluindo aqueles que receberam vasectomia) devem usar preservativo se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos:

  1. MM assintomático (latente).
  2. Leucemia de células plasmáticas.
  3. Amiloidose ativa documentada.
  4. Anteriormente refratário ou intolerante a imunomoduladores.
  5. Gravidez ou amamentação.
  6. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo.

  7. Pacientes com doenças cardiovasculares ativas e instáveis, se enquadram em qualquer um dos seguintes:

     1. Isquemia sintomática ou
     2. Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito (BAFB/BRD) são permitidos) ou
     3. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da New York Heart Association (NYHA) ≥ Grau 3, ou
     4. Infarto agudo do miocárdio (IAM) dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  8. Infecção ativa descontrolada dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  9. HIV positivo conhecido.
  10. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou conhecido positivo para HCV RNA ou HBsAg. (Observação: pacientes com HBsAg negativo, mas HBc Ab positivo precisam de mais teste de HBV-DNA, excluídos se HBV-DNA ≥103, se HBV-DNA # 103 precisam de medicamentos antivirais)
  11. Malignidade anterior que exigiu tratamento ou mostrou evidências de recorrência (exceto para carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ, incluindo carcinoma de células escamosas, câncer de bexiga in situ, câncer endometrial in situ, câncer cervical in situ/hiperplasia atípica, câncer de próstata incidental achado (T1a ou T1b), ou câncer de mama in situ) dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  12. Disfunção GI ativa que interfere na capacidade de engolir comprimidos ou qualquer disfunção GI que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
  13. Neuropatia periférica de grau ≥ 3 e neuropatia dolorosa de grau ≥ 2, dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  14. História prévia de trombose venosa profunda.
  15. Condições psiquiátricas ou médicas sérias e ativas que, na opinião do investigador, podem interferir no tratamento do estudo.
  16. Participação em um estudo clínico anticâncer investigacional dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas (T1/2) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  17. Recebeu ASCT dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou transplante alogênico de células-tronco anterior (sem limitação de tempo).
  18. O tratamento com um medicamento anticancerígeno aprovado ou em teste foi administrado 4 semanas antes do primeiro estudo.
  19. Intolerância conhecida ou contra-indicação para terapia com glicocorticoides.
  20. Exposição prévia a um composto SINE.