CBP501/顺铂/纳武单抗联合治疗晚期胰腺癌的研究

纳入标准：

1. 在开始任何特定于研究的程序和治疗之前获得的签署知情同意书；

2. 经病理证实的 IV 期外分泌胰腺癌患者已接受至少两线的转移性疾病全身治疗。 只要满足所有资格标准，患者接受的最多 10 种先前的全身治疗（包括先前的顺铂）、化放疗、放疗或研究药物是允许的，但患者不得已经接受了两种以上包含抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 免疫检查点阻断的先前产品线。

   既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 免疫检查点阻断治疗的患者必须接受耐受性治疗，且无 4 级毒性或免疫相关事件（任何级别）的证据需要治疗中止。 经历过内分泌相关功能障碍的患者符合条件，前提是他们正在接受稳定的激素替代疗法；

3. 知情同意时年满 18 岁的男性或女性患者；
4. ECOG 表现状态 (PS) 0-1；
5. 预期寿命>3个月；
6. 先前的抗癌治疗必须在研究治疗开始前至少 3 周停止（丝裂霉素 C 除外 6 周；如果在治疗开始前停止抗雄激素治疗 6 周，比卡鲁胺 8 周）；

7. 充足的骨髓储备、心脏、肝脏、肾脏和代谢功能：

   • 白细胞计数 (WBC) <10,000/mm3；
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3；
   • 血小板计数≥100,000/mm3；
   • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
   • 肌酐磷酸激酶同工酶 CPK-MB 和 CPK-MM ≤正常上限 (ULN)；
   • 血清肌钙蛋白 T 水平在正常范围内；
   • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN；
   • 丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT）和天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT）≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）；
   • INR ≤ 1.5 x ULN；
   • 血清肌酐 ≤ ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（通过 Cockcroft & Gault 公式或通过 24 小时尿液收集替代计算）。 血清肌酐 ≤ ULN 且清除率在 45 至 59 mL/min 之间的患者应将顺铂剂量减少 50%；
   • 血清钾 ≥ 3.0 且 ≤ 5.5 mmol/L；
   • 血清钙 ≥ 8.0 且 ≤ 11.5 mg/dL（≥ 2.0 且 ≤ 2.9 mmol/L）；
   • 血清镁 ≥ 1.2 且 ≤ 3.0 mg/dL（≥ 0.5 且 ≤ 1.23 mmol/L）；
8. 有生育能力的女性患者的血清妊娠试验必须为阴性，并且在开始研究治疗前 4 周和最后一次研究药物给药后 14 个月内至少使用一种经研究者批准的避孕方法。 出于本研究的目的，生育潜力被定义为“所有女性患者，除非她们绝经至少 3 年或手术绝育；
9. 男性患者必须在研究期间和最后一剂研究药物后的 14 个月内使用研究者批准的屏障避孕方式。
10. 能够配合研究治疗和随访。

排除标准：

1. 在进入研究之前对 >30% 的骨髓进行放射治疗；
2. 既往使用亚硝基脲进行化疗，既往丝裂霉素 C 累积剂量≥ 25 mg/m2，既往骨髓移植，或既往干细胞支持强化化疗；
3. 存在任何研究者认为与研究不相容的严重伴随全身性疾病（例如，无法控制的充血性心力衰竭、活动性感染等）；
4. 进入研究后 5 年内任何其他恶性肿瘤病史（治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或治愈的原位癌除外）；
5. 存在任何会妨碍患者依从性的重要中枢神经系统 (CNS) 或精神障碍；
6. ≥ 2 级周围神经病变的证据；
7. 在进入研究前 28 天内接受任何其他研究药物治疗或参与另一项临床试验；
8. 怀孕或哺乳期患者或任何有生育能力但未采取适当避孕措施的患者；
9. 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染（不包括治愈的 HBV 和/或治愈的 HCV 感染）；
10. 活动性 CNS 转移；但是，如果 CNS 转移患者已经接受治疗并且在治疗完成后 4 周内没有症状且稳定且需要图像文件并且必须停用类固醇，则他们将符合条件；
11. 需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物治疗的人；
12. 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种；
13. 具有肠穿孔的已知危险因素，即憩室炎、腹腔内脓肿、肠梗阻或腹部癌病史；
14. 患有活动性自身免疫性疾病或有记载的自身免疫性疾病病史；
15. 有肺炎或间质性肺病病史。
16. 由于免疫相关不良事件而永久停止先前免疫治疗的患者。
17. 铂类和 PD-1/PD-L1 抑制剂双重难治的患者。