- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04953962
Undersøgelse af CBP501/Cisplatin/Nivolumab-kombinationer ved avanceret pancreascancer
Multicenter, randomiseret, parallel gruppe, fase 2 for at fastslå effektiviteten og sikkerheden af kombinationer af CBP501, cisplatin og nivolumab til ≥3. linje behandling af patienter med eksokrin pancreascancer og WBC
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multicenter, randomiseret, åbent, parallel gruppe fase 2-studie til vurdering af effektiviteten og tolerancen af fire kombinationer af CBP501, cisplatin og nivolumab administreret én gang hver 21. dag til patienter med stadium IV eksokrin pancreascancer og WBC < 10.000/mm3 ved screening . Patienterne vil blive randomiseret 1:1:1:1 til følgende fire behandlingsgrupper, med randomisering stratificeret af ECOG PS (0 vs 1) og levermetastaser (til stede vs fraværende):
- CBP501 25 mg/m2 + cisplatin 60 mg/m2 + nivolumab 240 mg
- CBP501 16 mg/m2 + cisplatin 60 mg/m2 + nivolumab 240 mg
- CBP501 25 mg/m2 + cisplatin 60 mg/m2
- Cisplatin 60 mg/m2 + nivolumab 240 mg Der må ikke administreres mere end 4 cyklusser af kombinationsbehandling, men patienter, der forbliver progressionsfrie efter 4 cyklusser, kan få op til 6 yderligere cyklusser med nivolumab som enkeltstof.
Et Fleming to-trins design vil blive brugt. For hver undersøgelsesarm vil nulhypotesen om, at den sande procentdel af patienter uden progression efter 3 måneder er 10 %, blive testet mod et ensidigt alternativ. I den første fase vil 9 patienter blive tildelt hver undersøgelsesarm. I det første trin, hvis der er 1 eller færre patienter uden progression efter 3 måneder, vil undersøgelsen blive stoppet for nytteløshed, og hvis der er 4 eller flere patienter uden progression efter 3 måneder, vil undersøgelsen stoppe og nulhypotesen afvises. Ellers vil 14 yderligere patienter blive tilskrevet undersøgelsesarmen for i alt 23. Nulhypotesen vil blive forkastet, hvis 6 eller flere af 23 patienter er progressionsfrie efter 3 måneder. Dette design giver en type I fejlrate på 2,5 % og kraft på 80 %, når den sande procentdel af patienter uden progression efter 3 måneder er 35 %.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Forenede Stater, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
- James D Sanchez
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45245
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Texas Oncology-Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
McAllen, Texas, Forenede Stater, 78503
- Texas Oncology-McAllen South Second Street
-
McKinney, Texas, Forenede Stater, 75071
- Texas Oncology- Mckinney
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
- Texas Oncology-San Antonio Northeast
-
Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- Texas Oncology-Northeast Texas
-
-
Virginia
-
Arrington, Virginia, Forenede Stater, 22205
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling;
Patienter med patologisk bekræftet fase IV eksokrin bugspytkirtelcancer, som har modtaget mindst to linjer med systemisk terapi for metastatisk sygdom. Op til 10 af tidligere linjer med systemisk terapi (herunder tidligere cisplatin), kemoradioterapi, strålebehandling eller forsøgsmidler, som patienten har modtaget, er tilladt for at være berettiget, så længe alle berettigelseskriterier er opfyldt, med den undtagelse, at en patient ikke må har modtaget mere end to tidligere linjer med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immun checkpoint blokade.
Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immuncheckpoint-blokadeterapi, skal have tolereret behandling uden tegn på grad 4-toksicitet eller en immunrelateret hændelse (en hvilken som helst grad), der krævede behandlingsophør. Patienter, der har oplevet en endokrin relateret dysfunktion, er berettigede, forudsat at de er i stabil hormonsubstitutionsbehandling;
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke;
- ECOG Performance Status (PS) 0-1;
- Forventet levetid > 3 måneder;
- Tidligere anticancerbehandling skal seponeres mindst 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (med undtagelse af 6 uger for mitomycin C; 6 uger for anti-androgenbehandling, hvis den seponeres før behandlingsstart, og 8 uger for bicalutamid);
Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, hjerte-, lever-, nyre- og metabolisk funktion:
- antal hvide blodlegemer (WBC) <10.000/mm3;
- absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3;
- blodpladetal ≥ 100.000/mm3;
- hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
- kreatinin-phosphokinase-isozymer CPK-MB og CPK-MM ≤ øvre normalgrænse (ULN);
- serum troponin T-niveauer inden for normale grænser;
- bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
- alaninaminotransferase (ALT, SGPT) og aspartataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede);
- INR ≤ 1,5 x ULN;
- serumkreatinin ≤ ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved Cockcroft & Gault-formel eller alternativ beregning ved 24-timers urinopsamling). Patienter med serumkreatinin ≤ ULN og clearance mellem 45 og 59 ml/min bør reducere cisplatin-dosis med 50 %;
- serumkalium ≥ 3,0 og ≤ 5,5 mmol/L;
- serumcalcium ≥ 8,0 og ≤ 11,5 mg/dL (≥ 2,0 og ≤ 2,9 mmol/L);
- serummagnesium ≥ 1,2 og ≤ 3,0 mg/dL (≥ 0,5 og ≤ 1,23 mmol/L);
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og bruge mindst én form for prævention som godkendt af investigator i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og i 14 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. I denne undersøgelses formål defineres den fødedygtige potentiale som "alle kvindelige patienter, medmindre de er postmenopausale i mindst 3 år eller kirurgisk sterile;
- Mandlige patienter skal bruge en form for barriereprævention godkendt af investigator under undersøgelsen og i 14 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Evne til at samarbejde om studiebehandling og opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Strålebehandling til >30 % af knoglemarven før studiestart;
- Tidligere kemoterapi med nitrosourea, forudgående mitomycin C kumulativ dosis ≥ 25 mg/m2, forudgående knoglemarvstransplantation eller forudgående intensiv kemoterapi med stamcellestøtte;
- Tilstedeværelse af alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen efter investigatorens mening (f.eks. ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, aktiv infektion osv.);
- Enhver tidligere anamnese med en anden malignitet (bortset fra helbredt basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden eller helbredt in-situ carcinom) inden for 5 år efter studiestart;
- Tilstedeværelse af ethvert væsentligt centralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk(e) lidelse(r), der ville hæmme patientens compliance;
- Evidens for perifer neuropati grad ≥ 2;
- Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før studiestart;
- Gravide eller ammende patienter eller enhver patient med den fødedygtige alder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention;
- Kendt HIV-, HBV- eller HCV-infektion (undtagen helbredt HBV og/eller helbredt HCV-infektion);
- Aktive CNS-metastaser; dog vil patienter med CNS-metastaser være berettigede, hvis de er blevet behandlet og er stabile uden symptomer i 4 uger efter afslutning af behandlingen, med billeddokumentation påkrævet, og skal være fri for steroider;
- Som kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin;
- Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart;
- Med kendte risikofaktorer for tarmperforation, dvs. historie med diverticulitis, intra-abdominal absces, intestinal obstruktion eller abdominal carcinomatose;
- Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom;
- Har en historie pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
- Patienter, som var permanent seponeret fra tidligere immunterapi på grund af immunrelaterede bivirkninger.
- Patienter, der er platin og PD-1/PD-L1 hæmmer dobbelt refraktær.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm 1: CBP501 (25) + Cisplatin + Nivolumab
CBP501 25mg/m2 og Cisplatin 60mg/m2 vil blive administreret samtidigt.
Nivolumab 240 mg vil blive administreret efter afslutningen af CBP501 og cisplatin-infusioner.
|
240 mg
Andre navne:
25 mg/m2
Andre navne:
60mg/m2
Andre navne:
|
Eksperimentel: Arm 2: CBP501 (16) + Cisplatin + Nivolumab
CBP501 16mg/m2 og Cisplatin 60mg/m2 vil blive administreret samtidigt.
Nivolumab 240 mg vil blive administreret efter afslutningen af CBP501 og cisplatin-infusioner.
|
240 mg
Andre navne:
60mg/m2
Andre navne:
16 mg/m2
Andre navne:
|
Eksperimentel: Arm 3: CBP501 (25) + Cisplatin
CBP501 25mg/m2 og Cisplatin 60mg/m2 vil blive administreret samtidigt.
|
25 mg/m2
Andre navne:
60mg/m2
Andre navne:
|
Eksperimentel: Arm 4: Cisplatin + Nivolumab
Cisplatin 60 mg/m2 vil blive administreret som infusion, og derefter vil Nivolumab 240 mg blive administreret.
|
240 mg
Andre navne:
60mg/m2
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tre måneders progressionsfri overlevelsesrate (3M PFSR)
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
Tumorvurdering ved RECIST v.1.1-kriterier vil blive udført ved screening, hver 8. uge startende efter cyklus 1 dag 1, ved afslutningsbesøget og hver 3. måned efter behandlingsafslutningsbesøget, indtil sygdomsprogression observeres .
|
3 måneder efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhedsprofiler for kombinationerne af CBP501, cisplatin og nivolumab administreret én gang hver 21. dag
Tidsramme: Et år
|
Sikkerheden vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen gennem kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsevalueringer.
Disse omfatter fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er, laboratoriesikkerhedstest (hæmatologi, INR, serumkemi, serumhjertemarkører) og overvågning af kliniske bivirkninger.
Uønskede hændelser vil blive evalueret ved hvert besøg gennem hele undersøgelsen og tildelt en karakter, defineret af NCI-CTCAE version 5.0 kriterier, og forhold til undersøgelsesbehandling (ikke-relateret, relateret).
|
Et år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: et år
|
Tumorvurdering ved RECIST v.1.1-kriterier vil blive udført ved screening, hver 8. uge startende efter cyklus 1 dag 1, ved afslutningsbesøget og hver 3. måned efter behandlingsafslutningsbesøget, indtil sygdomsprogression observeres .
|
et år
|
Bekræftede og målrettede svarprocenter (cORR/ORR)
Tidsramme: et år
|
Tumorvurdering ved RECIST v.1.1-kriterier vil blive udført ved screening, hver 8. uge startende efter cyklus 1 dag 1, ved afslutningsbesøget og hver 3. måned efter behandlingsafslutningsbesøget, indtil sygdomsprogression observeres .
|
et år
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: et år
|
Tumorvurdering ved RECIST v.1.1-kriterier vil blive udført ved screening, hver 8. uge startende efter cyklus 1 dag 1, ved afslutningsbesøget og hver 3. måned efter behandlingsafslutningsbesøget, indtil sygdomsprogression observeres .
|
et år
|
sygdomsbekæmpelsesrate (DCR: CR + PR + SD ≥12 uger)
Tidsramme: et år
|
Tumorvurdering ved RECIST v.1.1-kriterier vil blive udført ved screening, hver 8. uge startende efter cyklus 1 dag 1, ved afslutningsbesøget og hver 3. måned efter behandlingsafslutningsbesøget, indtil sygdomsprogression observeres .
|
et år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: et år
|
Tumorvurdering ved RECIST v.1.1-kriterier vil blive udført ved screening, hver 8. uge startende efter cyklus 1 dag 1, ved afslutningsbesøget og hver 3. måned efter behandlingsafslutningsbesøget, indtil sygdomsprogression observeres .
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sha SK, Sato T, Kobayashi H, Ishigaki M, Yamamoto S, Sato H, Takada A, Nakajyo S, Mochizuki Y, Friedman JM, Cheng FC, Okura T, Kimura R, Kufe DW, Vonhoff DD, Kawabe T. Cell cycle phenotype-based optimization of G2-abrogating peptides yields CBP501 with a unique mechanism of action at the G2 checkpoint. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):147-53. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0371.
- Mine N, Yamamoto S, Saito N, Yamazaki S, Suda C, Ishigaki M, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. CBP501-calmodulin binding contributes to sensitizing tumor cells to cisplatin and bleomycin. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1929-38. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1139. Epub 2011 Aug 10.
- Shapiro GI, Tibes R, Gordon MS, Wong BY, Eder JP, Borad MJ, Mendelson DS, Vogelzang NJ, Bastos BR, Weiss GJ, Fernandez C, Sutherland W, Sato H, Pierceall WE, Weaver D, Slough S, Wasserman E, Kufe DW, Von Hoff D, Kawabe T, Sharma S. Phase I studies of CBP501, a G2 checkpoint abrogator, as monotherapy and in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3431-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2345. Epub 2011 Jan 10.
- Matsumoto Y, Shindo Y, Takakusagi Y, Takakusagi K, Tsukuda S, Kusayanagi T, Sato H, Kawabe T, Sugawara F, Sakaguchi K. Screening of a library of T7 phage-displayed peptides identifies alphaC helix in 14-3-3 protein as a CBP501-binding site. Bioorg Med Chem. 2011 Dec 1;19(23):7049-56. doi: 10.1016/j.bmc.2011.10.004. Epub 2011 Oct 7.
- Mine N, Yamamoto S, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. Activation of Nrf2 pathways correlates with resistance of NSCLC cell lines to CBP501 in vitro. Mol Cancer Ther. 2014 Sep;13(9):2215-25. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0808. Epub 2014 Jul 22.
- Krug LM, Wozniak AJ, Kindler HL, Feld R, Koczywas M, Morero JL, Rodriguez CP, Ross HJ, Bauman JE, Orlov SV, Ruckdeschel JC, Mita AC, Fein L, He X, Hall R, Kawabe T, Sharma S. Randomized phase II trial of pemetrexed/cisplatin with or without CBP501 in patients with advanced malignant pleural mesothelioma. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):429-34. doi: 10.1016/j.lungcan.2014.06.008. Epub 2014 Jul 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Cisplatin
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CBP21-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bugspytkirtelkræft Stadium IV
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterSilicon Valley Community FoundationRekrutteringStadie IV Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Uoperabelt bugspytkirteladenokarcinom | Fase III Pancreatic Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Forenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringKræft i bugspytkirtlen | Bugspytkirtelkræft Metastatisk | Bugspytkirtelkræft Stadium IV | Metastatisk pancreascarcinom | Metastatisk bugspytkirteladenokarcinom | Pancreascarcinom | Metastatisk bugspytkirtelkræft | Bugspytkirtelkræft Ikke-operabel | Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom | Pancreascarcinom... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselIkke rekrutterer endnu
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and...AfsluttetLivmoderhalskræftForenede Stater
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringMelanomSpanien, Forenede Stater, Italien, Chile, Grækenland, Argentina
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.AfsluttetTilbagevendende glioblastomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekrutteringUoperabelt eller metastatisk melanom | Progressiv hjernemetastaseSpanien, Forenede Stater, Italien, Japan, Belgien, Frankrig, New Zealand, Brasilien, Korea, Republikken, Australien, Tyskland, Singapore, Tjekkiet, Østrig, Sydafrika, Det Forenede Kongerige, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarcinom | Solid tumor | Ikke-småcellet lungekræft | Planocellulært karcinom i hoved og halsForenede Stater
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, ikke rekrutterendeAvanceret nyrecellekarcinomForenede Stater
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetLungekræftItalien, Forenede Stater, Frankrig, Den Russiske Føderation, Spanien, Argentina, Belgien, Brasilien, Canada, Chile, Tjekkiet, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Mexico, Holland, Polen, Rumænien, Schweiz, Kalkun, Det Forenede Kongerige
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... og andre samarbejdspartnereRekrutteringHepatocellulært karcinom (HCC)Taiwan
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekruttering