葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 遗传变异对 Empagliflozin 药代动力学的影响

Empagliflozin 是一种钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善成年 2 型糖尿病患者的血糖控制。 SGLT2 协同转运蛋白负责从肾脏的肾小球滤液中重吸收葡萄糖。 由 SGLT2 抑制引起的葡萄糖尿作用减少肾脏吸收并降低葡萄糖的肾脏阈值，因此导致葡萄糖排泄增加。 此外，它有助于降低高血糖，还有助于减轻体重和降低血压。

吸收 口服给药后，血浆浓度峰值在给药后 1.5 小时达到，然后以快速分布阶段和相对缓慢的终末阶段的双相方式下降。 与禁食条件相比，高脂肪和高热量膳食后给药导致暴露量略低，曲线下面积（AUC）下降约 16%，Cmax 下降约 37%。

代谢体外研究提示 empagliflozin 主要通过 5'-二磷酸-葡糖醛酸转移酶 UG2B7，UGT1A3，UGT1A8，和 UGT1A9 的葡糖醛酸化代谢。 最丰富的代谢物是三种葡糖苷酸代谢物：2-O-、3-O- 和 6-O-葡糖苷酸。 Empagliflozin 不抑制、灭活或诱导 CYP450 亚型。 它是 p-糖蛋白 (p-gp) 的底物，但体外研究表明它不太可能与作为 p-gp 底物的药物发生相互作用。

口服给药后，empagliflozin 41.2% 在粪便中消除，54.4% 在尿液中消除。

根据群体药代动力学分析，发现终末消除半衰期为 12.4 小时。