Glukuronosyylitransferaasin (UGT) geneettisen muunnelman vaikutus empagliflotsiinin farmakokinetiikkaan

Empagliflotsiini on natriumglukoosin rinnakkaiskuljettaja-2:n (SGLT-2) estäjä, jota käytetään ruokavalion ja liikunnan lisänä parantamaan tyypin 2 diabetesta sairastavien aikuispotilaiden sokeritasapainoa. SGLT2-apukuljettajat ovat vastuussa glukoosin takaisinimeytymisestä munuaisten glomerulussuodoksesta. SGLT2:n estämisestä johtuva glukureettinen vaikutus vähentää imeytymistä munuaisissa ja alentaa munuaisten glukoosin kynnystä, mikä johtaa lisääntyneeseen glukoosin erittymiseen. Lisäksi se auttaa vähentämään hyperglykemiaa ja auttaa myös painonpudotuksessa ja verenpaineen laskussa.

IMEYTYMINEN Suun kautta annetun annon jälkeen huippupitoisuudet plasmassa saavutettiin 1,5 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta, minkä jälkeen ne laskivat kaksivaiheisesti nopean jakautumisvaiheen ja suhteellisen hitaan loppuvaiheen kanssa. Annostelu runsasrasvaisen ja runsaskalorisen aterian jälkeen johtaa hieman pienempään altistukseen, jolloin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) pienenee noin 16 % ja Cmax noin 37 % verrattuna paastotilaan.

aineenvaihdunta In vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että empagliflotsiini metaboloituu ensisijaisesti 5'-difosfoglukuronosyylitransferaasien UG2B7, UGT1A3, UGT1A8 ja UGT1A9 glukuronidaatiolla. Yleisimmät metaboliitit ovat kolme glukuronidimetaboliitia: 2-O-, 3-O- ja 6-O-glukuronidi. Empagliflotsiini ei estä, inaktivoi tai indusoi CYP450-isoformeja. Se on p-glykoproteiinin (p-gp) substraatti, mutta in vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että se ei todennäköisesti aiheuta yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa, jotka ovat p-gp-substraatteja.

Oraalisen annon jälkeen empagliflotsiinista 41,2 % erittyi ulosteeseen ja 54,4 % virtsaan.

Lopullisen eliminaation puoliintumisajan havaittiin olevan 12,4 tuntia populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella.