Glucuronosyltransferase (UGT) 유전적 변이가 엠파글리플로진의 약동학에 미치는 영향

엠파글리플로진은 제2형 당뇨병 성인 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 식이요법과 운동의 보조제로 사용되는 SGLT-2(나트륨 포도당 공동수송체-2) 억제제다. SGLT2 co-transporter는 신장의 사구체 여과액에서 포도당의 재흡수를 담당합니다. SGLT2 억제로 인한 글루코스 효과는 신장 흡수를 감소시키고 포도당에 대한 신장 역치를 낮추어 결과적으로 포도당 배설을 증가시킵니다. 또한 고혈당 감소에 기여하고 체중 감소 및 혈압 감소에도 도움이 됩니다.

흡수 경구 투여 후, 최고 혈장 농도는 투여 후 1.5시간에 도달한 다음 빠른 분포 단계와 상대적으로 느린 최종 단계를 통해 2상 방식으로 감소했습니다. 고지방 및 고칼로리 식사 후 투여는 공복 상태에 비해 곡선 아래 면적(AUC)이 약 16% 감소하고 Cmax가 약 37% 감소하는 약간 낮은 노출을 초래합니다.

대사 체외 연구는 엠파글리플로진이 5'-디포스포-글루쿠로노실트랜스퍼라제 UG2B7, UGT1A3, UGT1A8 및 UGT1A9에 의한 글루쿠로니데이션에 의해 주로 대사됨을 시사합니다. 가장 풍부한 대사산물은 2-O-, 3-O- 및 6-O-글루쿠로나이드의 세 가지 글루쿠로나이드 대사산물입니다. 엠파글리플로진은 CYP450 이소형을 억제, 불활성화 또는 유도하지 않습니다. 이는 p-당단백질(p-gp)의 기질이지만, 시험관 내 연구에서는 p-gp 기질인 약물과 상호작용을 일으킬 가능성이 없는 것으로 나타났습니다.

경구 투여 후 엠파글리플로진은 대변으로 41.2%, 소변으로 54.4%가 제거되었습니다.

최종 제거 반감기는 인구 약동학 분석에 기초하여 12.4시간인 것으로 밝혀졌습니다.