Wirkung der genetischen Variation der Glucuronosyltransferase (UGT) auf die Pharmakokinetik von Empagliflozin

Empagliflozin ist ein Natriumglukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Hemmer, der als Ergänzung zu Diät und Bewegung angezeigt ist, um die Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbessern. SGLT2-Cotransporter sind für die Reabsorption von Glucose aus dem glomerulären Filtrat in der Niere verantwortlich. Die aus der SGLT2-Hemmung resultierende glukuretische Wirkung reduziert die renale Resorption und senkt die renale Schwelle für Glukose, was zu einer erhöhten Glukoseausscheidung führt. Darüber hinaus trägt es zu einer Verringerung der Hyperglykämie bei und unterstützt auch die Gewichtsabnahme und die Blutdrucksenkung.

ABSORPTION Nach oraler Gabe wurden die maximalen Plasmakonzentrationen 1,5 Stunden nach der Einnahme erreicht und nahmen dann zweiphasig mit einer schnellen Verteilungsphase und einer relativ langsamen Endphase ab. Die Verabreichung nach einer fett- und kalorienreichen Mahlzeit führt zu einer etwas geringeren Exposition, wobei die Fläche unter der Kurve (AUC) im Vergleich zum nüchternen Zustand um etwa 16 % und Cmax um etwa 37 % abnimmt.

Metabolismus In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass Empagliflozin hauptsächlich durch Glucuronidierung durch die 5'-Diphospho-Glucuronosyltransferasen UG2B7, UGT1A3, UGT1A8 und UGT1A9 metabolisiert wird. Die am häufigsten vorkommenden Metaboliten sind drei Glucuronid-Metaboliten: 2-O-, 3-O- und 6-O-Glucuronid. Empagliflozin hemmt, inaktiviert oder induziert CYP450-Isoformen nicht. Es ist ein Substrat für p-Glykoprotein (p-gp), jedoch deuten In-vitro-Studien darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass es Wechselwirkungen mit Arzneimitteln verursacht, die p-gp-Substrate sind.

Nach oraler Verabreichung wurde Empagliflozin zu 41,2 % mit den Fäzes und zu 54,4 % mit dem Urin ausgeschieden.

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse wurde eine terminale Eliminationshalbwertszeit von 12,4 Stunden ermittelt.