Vliv genetické variace glukuronosyltransferázy (UGT) na farmakokinetiku empagliflozinu

Empagliflozin je inhibitor kotransportéru 2 glukózy (SGLT-2) indikovaný jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých pacientů s diabetem 2. typu. Kotransportéry SGLT2 jsou zodpovědné za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu v ledvinách. Gluuretický účinek vyplývající z inhibice SGLT2 snižuje renální absorpci a snižuje renální práh pro glukózu, což vede ke zvýšenému vylučování glukózy. Navíc přispívá ke snížení hyperglykémie a také napomáhá hubnutí a snižování krevního tlaku.

ABSORPCE Po perorálním podání bylo maximálních plazmatických koncentrací dosaženo 1,5 hodiny po podání dávky a poté dvoufázovým způsobem klesalo s rychlou distribuční fází a relativně pomalou terminální fází. Podání po jídle s vysokým obsahem tuku a kalorií má za následek mírně nižší expozici, přičemž plocha pod křivkou (AUC) se sníží přibližně o 16 % a Cmax se sníží přibližně o 37 % ve srovnání se stavem nalačno.

METABOLISMUS Studie in vitro naznačují, že empagliflozin je primárně metabolizován glukuronidací 5'-difosfo-glukuronosyltransferázami UG2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Nejhojnějšími metabolity jsou tři glukuronidové metabolity: 2-O-, 3-O- a 6-O-glukuronid. Empagliflozin neinhibuje, neinaktivuje ani neindukuje izoformy CYP450. Je substrátem pro p-glykoprotein (p-gp), avšak studie in vitro naznačují, že je nepravděpodobné, že by způsoboval interakce s léky, které jsou substráty p-gp.

Po perorálním podání bylo 41,2 % empagliflozinu vyloučeno stolicí a 54,4 % vyloučeno močí.

Na základě populační farmakokinetické analýzy byl terminální eliminační poločas zjištěn 12,4 h.