Effect van glucuronosyltransferase (UGT) genetische variatie op de farmacokinetiek van empagliflozine

Empagliflozine is een natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT-2)-remmer die geïndiceerd is als aanvulling op een dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassen patiënten met type 2-diabetes. SGLT2-cotransporters zijn verantwoordelijk voor de reabsorptie van glucose uit het glomerulaire filtraat in de nier. Het glucuretische effect als gevolg van SGLT2-remming vermindert de renale absorptie en verlaagt de renale drempel voor glucose, wat resulteert in een verhoogde glucose-excretie. Bovendien draagt ​​het bij aan verminderde hyperglykemie en helpt het ook bij gewichtsverlies en bloeddrukverlaging.

ABSORPTIE Na orale toediening werden piekplasmaconcentraties bereikt 1,5 uur na toediening en daalden vervolgens bifasisch met een snelle distributiefase en een relatief langzame terminale fase. Toediening na een vetrijke en calorierijke maaltijd resulteert in een iets lagere blootstelling waarbij de oppervlakte onder de curve (AUC) met ongeveer 16% afneemt en de Cmax met ongeveer 37% afneemt in vergelijking met nuchtere toestand.

METABOLISME In-vitro-onderzoeken suggereren dat empagliflozine voornamelijk wordt gemetaboliseerd door glucuronidering door 5'-difosfoglucuronosyltransferasen UG2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9. De meest voorkomende metabolieten zijn drie glucuronidemetabolieten: 2-O-, 3-O- en 6-O-glucuronide. Empagliflozine remt, inactiveert of induceert CYP450-isovormen niet. Het is een substraat voor p-glycoproteïne (p-gp), maar in-vitro-onderzoeken suggereren dat het onwaarschijnlijk is dat het interacties veroorzaakt met geneesmiddelen die p-gp-substraten zijn.

Na orale toediening werd empagliflozine voor 41,2% uitgescheiden in de feces en voor 54,4% in de urine.

De terminale eliminatiehalfwaardetijd bleek 12,4 uur te zijn op basis van populatiefarmacokinetische analyse.