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类风湿性关节炎对肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 拮抗剂的治疗反应。 (TNF-alpha)

2022年5月12日 更新者:Hiwa Khidhir Saaed、University of Sulaimani

评估类风湿性关节炎患者对 TNF-α 拮抗剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)的治疗反应;使用血浆 TNF-α 作为有效的生物标志物。苏莱曼尼亚/伊拉克的单中心研究

类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性慢性炎症性疾病,TNF-α 已被认为是诱导关节炎症的触发细胞因子,并参与 RA 的发病机制。

RA 的治疗旨在减少疾病活动,预防或控制关节恶化,并降低心脏病和中风等主要合并症的风险。

靶向细胞因子的策略显着提高了 RA 患者的预后。 因此,应考虑使用生物疾病缓解抗风湿药“bDMARD”(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)进行管理,如果第一种常规合成药物缓解抗风湿药 (csDMARD) 策略未达到治疗目标,或者预后不良因素。

多生物标志物疾病活动测试可用于帮助标准化个体治疗决策,尤其是对传统治疗反应不佳的患者。

伊拉克目前没有具体的指南,这可能对患者的安全构成风险。 需要更多关于 bDMARD 选择的数据来跟踪治疗反应,或者 TNF 或其他促炎细胞因子如白细胞介素 6 (IL-6) 是否是 RA 发展和严重程度的主要因素。

这些数据对于改善患者的整体状况、更好地选择治疗方法和检测生物标志物非常重要。

关于包括库尔德斯坦地区在内的整个伊拉克类风湿性关节炎 (RA) 治疗模式的信息有限。 因此,本研究的目的是评估接受过不同抗 TNF 治疗的 RA 患者的疗效和临床反应,以及回答研究假设,血浆 TNF-α 和 IL-6 是否可以用作RA 患者对 TNF α 拮抗剂治疗反应的标志物?

研究概览

详细说明

由于缺乏基于证据的国家指南,伊拉克的风湿病学家,包括库尔德斯坦地区的风湿病学家,依赖欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和美国风湿病学会 (ACR) 的指南和出版物。

几项研究发现,在 RA 的早期阶段靶向 TNF-α 并评估血清 TNF-α 水平,结合 DAS28 对疾病临床活动的评估以跟踪疾病进展,可能对未来接受抗 TNF 药物治疗的患者有利。

目的:目前的研究重点是确定苏莱曼尼亚医院目前使用的三种 TNF-α 拮抗剂(依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗)的疗效。

方法学,一项观察性开放标签研究,对象为在苏莱曼尼亚市康复和风湿病中心注册的约 60-80 名男女活动性 RA 成年患者,这些患者接受过生物制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)治疗,无论疾病如何活动和伴随治疗。

基线数据将在第一次访问期间收集,患者将在研究期间定期随访。

该研究包括填写患者同意书后的患者数据,并愿意提供他们的人口统计数据,例如;年龄、性别和种族(族群)。 并回答多维健康评估问题。 在每次就诊时还测量患者的体重,患者的临床评估基于使用 ESR(红细胞沉降率)和 VAS(视觉模拟评分)的 DAS28(疾病活动评分)。

每次访问的实验室数据或生物标志物包括; CBC(全血细胞计数)、C-反应蛋白和ESR作为炎症生物标志物,检测TNF-α和IL-6以指示治疗效果和更好的治疗选择。

至于统计分析计划,将使用SPSS软件(27版)。

人口和名义结果将以百分比和频率报告。

在正态分布的情况下,数值结果将报告为平均值和标准偏差,在偏态分布的情况下,将报告为中位数和四分位距 (IQR)。

连续变量 CRP、TNF、IL-6 和随时间的变化将使用线性混合模型进行重复测量分析。 卡方检验将用于二分变量。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

80

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

在苏莱曼尼亚市康复和风湿病学中心注册的约 60-80 名成人类风湿性关节炎患者 [≥18 岁],无论疾病活动度和伴随治疗如何,他们都对常规 DMARD 没有反应。

描述

纳入标准:

  • 符合类风湿性关节炎 (RA) 的 ACR/EULAR 2010 标准。
  • 愿意为研究期间的随访提供知情同意的患者(或法定监护人,如果适用)。
  • 伴随的 DMARD
  • TNF-α 拮抗剂治疗持续时间 <1 年、1-5 年、>5 年

排除标准:

  • 结核杆菌 (TB)
  • 乙型肝炎、丙型肝炎
  • 怀孕和哺乳
  • 心力衰竭患者。
  • 先前或并发的恶性肿瘤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:仅案例
  • 时间观点:预期

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不同 TNF α 拮抗剂治疗类风湿性关节炎患者血浆肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的比较。
大体时间:长达 12 周
肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 是一种促炎细胞因子,通过激活巨噬细胞和 T 细胞产生,在其他细胞因子的产生和慢性炎症的诱导中起着关键作用。
长达 12 周
不同 TNF α 拮抗剂治疗类风湿性关节炎患者血浆白细胞介素 6 (IL-6) 的比较。
大体时间:长达 12 周
白细胞介素 6 (IL-6) 是一种主要的促炎细胞因子,通过诱导 RA 中的免疫激活和炎症引发 RA 疾病活动升级的恶性循环。
长达 12 周
类风湿性关节炎患者不同 TNF α 拮抗剂治疗中 C 反应蛋白 (CRP) 的平均变化。
大体时间:长达 12 周
C 反应蛋白 (CRP) 是全身炎症的潜在标志物,在类风湿性关节炎 (RA) 患者中升高。
长达 12 周
类风湿性关节炎患者不同 TNF α 拮抗剂治疗中红细胞沉降率 (ESR) 的平均变化。
大体时间:长达 12 周
红细胞沉降率 (ESR) 是一种流行的血液学测试,可以检测和追踪体内炎症活动的增加,这可能是由自身免疫性疾病、感染或恶性肿瘤引起的。
长达 12 周
全血细胞计数 (CBC)
大体时间:长达 12 周
全血细胞计数 (CBC) 是一种血液测试,用于评估整体健康状况并检测包括贫血在内的多种血液病。
长达 12 周
疾病活动评分 (DAS) 评估
大体时间:长达 12 周
疾病活动评分 (DAS) 是 RA 疾病活动的连续测量,结合了关节肿胀、关节压痛、急性期反应和一般健康状况的信息。
长达 12 周
视觉活动评分 (VAS) 评估
大体时间:长达 12 周
视觉活动评分 (VAS) 一种心理疼痛评定量表,用于衡量一系列值的参数,例如疼痛。 VAS 疼痛量表的范围从“无痛”到“最痛”,患者会划一条线来表示他们的感觉。
长达 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 与疾病活动度和严重程度之间的相关性。
大体时间:长达 12 周
确定不同的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 拮抗剂药物如何影响类风湿关节炎 (RA) 患者的血浆 (TNF-α) 水平和疾病活动评分 (DAS)。
长达 12 周
血浆白细胞介素 6 (IL-6) 与疾病活动度和严重程度之间的相关性。
大体时间:长达 12 周
确定不同的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 拮抗剂药物如何影响类风湿关节炎 (RA) 患者的血浆白细胞介素 6 (IL-6) 水平和疾病活动评分 (DAS)。
长达 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Hiwa Saaed, PhD、University of Sulaimani College of Pharmacy
  • 首席研究员:Sana M Mohammed, BSc、Directorate of Health, Sulaymaniyah

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月1日

初级完成 (预期的)

2022年8月31日

研究完成 (预期的)

2022年10月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月12日

首次发布 (实际的)

2022年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月12日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

数据将显示为样本总体的平均值。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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