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循环肿瘤 DNA 在晚期 HER2 阴性胃癌中的潜在临床应用

2023年2月2日 更新者:chenwu

监测循环肿瘤 DNA 并评估液体活检对晚期 HER2 阴性胃癌的预后和预测影响

本研究旨在评估使用下一代测序 (NGS) 检测晚期 HER2 阴性胃癌患者的循环肿瘤 DNA。 胃癌患者治疗效果的评估通常通过在治疗期间每两个月进行一次符合 RECIST 标准的计算机断层扫描来评估。 在本研究中,我们将根据 RECIST 标准将循环肿瘤 DNA 的监测与 CT 扫描结果以及 CEA 和 CA 19-9 肿瘤标志物的血液水平进行比较。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在人群中发病率和死亡率较高。 80%以上的胃癌已处于晚期。

循环肿瘤DNA(ctDNA)是来源于肿瘤的平均大小为166 bp的片段化DNA,与血液循环中其他来源的无细胞DNA(cfDNA)混合。ctDNA反映了肿瘤基因组的最新状态。 因此,它被认为是一种新的肿瘤生物标志物,可以定性、定量并用于疾病监测。 在大多数患者中检测 ctDNA 允许对肿瘤进行无创分子特征检测,包括通过治疗的选择压力揭示的遗传变化。 考虑到ctDNA的来源,可以来自原发肿瘤的不同亚克隆,也可以来自原发肿瘤和转移肿瘤,ctDNA可能会克服肿瘤异质性带来的问题。 此外,ctDNA 的半衰期较短,约为 2 小时,这使得 ctDNA 成为肿瘤体积的理想动态标记物。

下一代测序平台将使用从胃癌患者外周血样本中采集的ctDNA检测包括基因突变、融合和扩增在内的分子事件。 样本将在基线收集,在治疗和疾病进展后的监测中每两个月收集一次。

因此,本研究的目的是根据胃癌治疗中的肿瘤 DNA 循环评估来确定肿瘤反应的预后和/或预测性生物标志物,以便 (i) 避免无效治疗的不必要毒性继续无用,(ii)并允许及早改变为替代治疗方案。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

30

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、213003
        • 招聘中
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

HER2阴性胃癌患者

描述

纳入标准:

  1. 18-75岁的男性或女性患者。
  2. 经组织学证实的胃腺癌或胃食管交界处腺癌。 胃肿瘤应为未治疗的不可切除或转移性疾病,或辅助化疗完成后 6 个月以上复发。
  3. HER2 状态由 IHC/FISH 确认。 HER2 阴性:IHC 0/1+ 或 IHC 2+ 加 FISH 阴性。
  4. 至少应通过影像学检查确认一处可测量病灶。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  6. 近五年内无合并其他恶性肿瘤或接受过治疗的恶性肿瘤。
  7. 合格的外周血和组织样本。
  8. 愿意提供临床病理资料和影像资料。

排除标准:

  1. 患者在入组前接受全身治疗或完成辅助化疗不到 6 个月。
  2. 伴有第二原发性恶性疾病。
  3. HER2 状态由 IHC/FISH 确认。 HER2 阳性:IHC 3+ 或 IHC 2+ 加 FISH 阳性。
  4. 没有合格的配对组织样本。
  5. 没有完整的临床病理信息和随访。
  6. 存在与参与临床试验不相容的任何全身性疾病或无法提供书面知情同意书。
  7. 调查员评估的其他情况可能会干扰调查的质量控制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
预后分子标记。
大体时间:2年
疾病进展时分子生物标志物相对于基线的变化
2年
CtDNA检测的灵敏度和特异性。分析最常检测到的基因突变和 ctDNA 中的突变水平
大体时间:2年
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胃癌肿瘤组织与ctDNA的突变谱及突变的一致性
大体时间:2年
2年
治疗抵抗的机制
大体时间:2年
通过比较不同治疗反应患者基线和疾病进展的分子谱筛选与胃癌治疗耐药相关的分子标志物
2年
与影像学和血清肿瘤生物标志物(CEA、CA19-9、CA72-4 等)相比,ctDNA 确定的反应评估结果的一致性和准确性。
大体时间:2年
2年
可靶向突变的相对频率(包括 TMB 和 MSI 状态)。
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月24日

初级完成 (预期的)

2025年2月28日

研究完成 (预期的)

2025年2月28日

研究注册日期

首次提交

2022年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月21日

首次发布 (实际的)

2022年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月2日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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