Потенциальная клиническая польза циркулирующей опухолевой ДНК при распространенном HER2-негативном раке желудка

Рак желудка является одной из распространенных злокачественных опухолей в Китае с относительно высокой заболеваемостью и смертностью среди населения. Более 80% случаев рака желудка находятся на поздних стадиях.

Циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК) представляет собой фрагментированную ДНК опухоли со средним размером 166 п.н., смешанную с бесклеточной ДНК (вкДНК) из других источников в кровообращении. ЦтДНК отражает наиболее современный статус генома опухоли. Следовательно, он рассматривается как новый биомаркер опухоли, который может быть качественным, количественным и использоваться для мониторинга заболевания. Обнаружение ctDNA у большинства пациентов позволяет проводить неинвазивную молекулярную характеристику опухолей, включая генетические изменения, которые выявляются под селективным давлением терапии. Учитывая происхождение цтДНК, она может происходить из разных субклонов первичной опухоли или как из первичной, так и из метастатической опухоли, цДНК может решить проблемы, вызванные гетерогенностью опухоли. Кроме того, короткий период полураспада цтДНК, около 2 часов, делает цтДНК идеальным динамическим маркером объема опухоли.

Молекулярные события, включая генные мутации, слияние и амплификацию, будут обнаруживаться с помощью платформы секвенирования следующего поколения с использованием ctDNA, собранной из образцов периферической крови пациентов с раком желудка. Образцы будут собираться на исходном уровне, каждые два месяца при наблюдении после лечения и прогрессирования заболевания.

Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы идентифицировать прогностический и/или прогностический биомаркер ответа опухоли в соответствии с оценкой циркулирующей опухолевой ДНК при лечении рака желудка, чтобы (i) избежать ненужной токсичности неэффективного лечения, которое было бы продолжать бесполезно, (ii) и разрешить ранний переход на альтернативный режим терапии.