Potentielle kliniske nytteværdier af cirkulerende tumor-DNA i avanceret HER2-negativ mavekræft

Mavekræft er en af ​​de almindelige ondartede tumorer i Kina, med relativt høj hændelsesrate og dødelighed blandt befolkningen. Mere end 80% af mavekræft er i fremskreden stadium.

Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er tumor-afledt fragmenteret DNA med en gennemsnitlig størrelse på 166 bp, blandet med cellefrit DNA (cfDNA) fra andre kilder i blodcirkulationen. ctDNA afspejler den mest opdaterede status for tumorgenomet. Derfor betragtes det som en ny biomarkør for tumor, som kan være kvalitativ, kvantitativ og bruges til sygdomsovervågning. Detektering af ctDNA giver i de fleste patienter mulighed for ikke-invasiv molekylær karakterisering påvisning af tumorer, herunder genetiske ændringer, der afsløres af det selektive tryk af terapier. I betragtning af oprindelsen af ​​ctDNA kan det være fra forskellige subkloner af primær tumor eller både primære og metastatiske tumorer, ctDNA'et kan overvinde problemerne forårsaget af tumorheterogenitet. Derudover gør den korte halveringstid af ctDNA, omkring 2 timer, ctDNA til en ideel dynamisk markør for tumormasse.

Molekylære hændelser, herunder genmutation, fusion og amplifikation, vil blive detekteret af næste generations sekventeringsplatform ved hjælp af ctDNA indsamlet fra perifere blodprøver fra mavekræftpatienter. Prøver vil blive indsamlet ved baseline, hver anden måned i overvågningen efter behandling og sygdomsprogression.

Formålet med denne undersøgelse er således at identificere en prognostisk og/eller prædiktiv biomarkør for tumorrespons i henhold til tumor-DNA-cirkulationsvurderingen i gastrisk cancerbehandling, for (i) at undgå en unødvendig toksicitet af en ineffektiv behandling, som det ville være fortsatte ubrugeligt, (ii) og for at tillade et tidligt skift til et alternativt behandlingsregime.