Potenciais utilidades clínicas do DNA tumoral circulante no câncer gástrico HER2 negativo avançado

O câncer gástrico é um dos tumores malignos comuns na China, com taxa de incidência e mortalidade relativamente altas entre a população. Mais de 80% dos cânceres gástricos estão em estágio avançado.

O DNA tumoral circulante (ctDNA) é um DNA fragmentado derivado de tumor com um tamanho médio de 166 pb, misturado com DNA livre de células (cfDNA) de outras fontes na circulação sanguínea. O ctDNA reflete o status mais atualizado do genoma tumoral. Assim, é considerado um novo biomarcador para tumor, que pode ser qualitativo, quantitativo e utilizado para monitoramento de doenças. A detecção do ctDNA, na maioria dos pacientes, permite a detecção de caracterização molecular não invasiva de tumores, incluindo alterações genéticas que são reveladas pela pressão seletiva das terapias. Considerando a origem do ctDNA, que pode ser de diferentes subclones do tumor primário ou de tumores primários e metastáticos, o ctDNA pode superar os problemas causados ​​pela heterogeneidade do tumor. Além disso, a meia-vida curta do ctDNA, cerca de 2 horas, torna o ctDNA um marcador dinâmico ideal do volume tumoral.

Eventos moleculares, incluindo mutação, fusão e amplificação de genes, serão detectados pela plataforma de sequenciamento de próxima geração usando ctDNA coletado de amostras de sangue periférico de pacientes com câncer gástrico. Amostras serão coletadas no início do estudo, a cada dois meses na vigilância após o tratamento e progressão da doença.

Assim, o objetivo deste estudo é identificar um biomarcador prognóstico e/ou preditivo da resposta tumoral de acordo com a avaliação do DNA tumoral circulante no tratamento do câncer gástrico, a fim de (i) evitar uma toxicidade desnecessária de um tratamento ineficaz que seria continuou inutilmente, (ii) e permitir uma mudança precoce para um regime de terapia alternativa.