迷走神经刺激对膝骨关节炎中枢痛觉敏感性和副交感神经功能的影响
2023年5月9日 更新者：University of Texas, El Paso
研究耳迷走神经刺激对膝骨关节炎患者中枢疼痛机制、自主神经功能和疼痛严重程度的影响
该临床试验的目的是测试经皮迷走神经刺激 (tVNS) 对膝骨关节炎 (OA) 患者疼痛和自主神经功能的可行性和有效性。
它旨在回答的主要问题是：1）tVNS 用于膝骨关节炎患者是否可行； 2）tVNS是否显示出改善膝关节疼痛的趋势； 3）tVNS 是否对自主神经功能（如副交感神经功能）和中枢神经系统（如大脑）的痛觉（即中枢疼痛机制）有生理影响。
参与者将被要求完成一系列关于他们的人口统计和行为信息、种族、疼痛、睡眠、心理/情绪症状的自我报告问卷。
随后，参与者将完成基线评估，调查人员将评估他们的膝盖疼痛严重程度、中枢疼痛敏感性和心率变异性（自主神经功能的测量值）。
然后参与者将收到 60 分钟的 tVNS。
研究人员将在 tVNS 干预后重做与基线评估相同的评估，以查看膝关节疼痛程度、中枢疼痛敏感性和自主神经功能变化。
在研究结束时，研究人员将评估他们对 tVNS 干预的满意度和干预的可行性（例如，完成率、副作用）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kosaku Aoyagi, PT, PhD
- 电话号码：9157478215
- 邮箱：kaoyagi@utep.edu
学习地点
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79968
- 招聘中
- University of Texas at El Paso
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接触：
- Kosaku Aoyagi
- 电话号码：915-747-8215
- 邮箱：k825a789@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 与临床骨关节炎诊断一致的慢性膝关节疼痛，不需要影像学证据（年龄≥45 岁，与活动相关的膝关节疼痛，无膝关节晨僵持续时间 > 30 分钟）
- 膝盖疼痛≥3个月
- 在 0 到 10 的等级上，平均疼痛强度 ≥ 4
- 膝关节疼痛为主诉
- 能听懂英文
排除标准：
- 左耳目前有皮肤病影响使用耳电极刺激（湿疹、荨麻疹病变、皮肤感染、外耳炎等）
- 耳道不适应耳电极的应用
- 已知的心律失常史或房室传导阻滞 > 1 度，传导障碍
- 复发性迷走神经性晕厥
- 迷走神经切断史
- 使用其他电活性医疗设备（起搏器、经皮神经电刺激等）
- 严重且不受控制的伴随疾病，包括心血管、神经系统、肺、肾、肝、内分泌、胃肠道、癫痫病或恶性疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 用于疼痛测量的身体部位（即手腕、膝盖、前臂）麻木或感觉丧失
- 在过去 3 个月内对膝关节疼痛进行过任何干预措施
- 年龄小于45岁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：tVNS组
这将是一项单臂研究，所有研究参与者都将在左耳的耳甲处接受经皮迷走神经刺激 (tVNS) 60 分钟。
tVNS 参数将是低于不适阈值的强度，频率为 25 Hz，脉冲宽度为 250 uS。
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tVNS 将通过应用放置在左耳的 cymba concha 的耳电极来执行。
包含阳极的耳廓电极将在没有事先消毒的情况下涂上导电凝胶。
一旦电极舒适地适合 cymba 耳甲，参与者将躺下或采取对他们来说舒适的姿势。
就位后，研究人员启动 tVNS 60 分钟，强度低于不适阈值，频率为 25 Hz，脉冲宽度为 250 uS。
电气参数将相应修改，以在干预期间保持低于不适阈值。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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压痛阈值的变化
大体时间：使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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压力痛阈值 (PPT) 将在手腕和髌骨处进行评估。
在远处身体部位（例如手腕）评估的 PPT 是为了测量中枢疼痛敏感性，而在疼痛部位（即膝关节、髌骨）评估的 PPT 是评估有或没有中枢疼痛敏感性的外周疼痛敏感性。
PPT 将使用带有 1 cm2 橡胶尖端的手持式压力海藻计进行评估。
PPT 将被定义为参与者口头表示压力首先变为轻微疼痛的点。
较低的 PPT 值 (Kgf) 表示较高的疼痛敏感性。
PPT 将在每个位置评估 3 次并取平均值。
在 tVNS 和基线之后立即以及在 tVNS 干预和基线之后 15 分钟之间的 PPT 变化将用于分析。
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使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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条件性疼痛调制的变化
大体时间：使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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条件性疼痛调节 (CPM) 评估下行疼痛调节通路的充分性，这有助于中枢疼痛敏感性。
如上所述，研究人员将使用 PPT 作为测试刺激 (PPT1) 在手腕处评估 CPM，使用血压袖带作为调节刺激的前臂缺血。
简而言之，将应用于对侧手臂的血压袖带充气至高于收缩压 10 毫米汞柱。
然后将指示参与者进行手握挤压，直到对侧手臂出现至少 4/10 的疼痛。
然后将在手腕处重新评估 PPT 3 次并取平均值 (PPT2)。
CPM 的效率百分比 (%CPM) 计算为 PPT2/PPT1，乘以 100； %CPM ≤ 100 表示 CPM 效率低下。
tVNS 干预后立即与基线之间以及 tVNS 干预后 15 分钟与基线之间的 %CPM 变化将用于分析。
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使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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时间总和的变化
大体时间：使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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时间总和 (TS) 是中枢疼痛敏感性的灵敏测量。
调查人员将使用一组标准的 64-512 mN 加权探针评估 TS。
参与者将对触摸手腕皮肤的每个连续加权探头所经历的疼痛进行评分，直到达到 ≥ 4/10 的疼痛等级。
然后，选定的探头将以 1 Hz 的频率在手腕上持续 10 秒。
参与者将在完成 10 次刺激训练和刺激后 15 秒时提供疼痛等级。
TS 将被定义为最高刺激后疼痛等级与初始疼痛等级之间的差异。
大于初始疼痛等级的刺激后疼痛等级将被认为反映了中枢疼痛敏感性的增加。
tVNS 干预后立即与基线之间以及 tVNS 干预后 15 分钟与基线之间的 TS 变化将用于分析。
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使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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副交感神经功能的变化
大体时间：使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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研究人员将评估 tVNS 干预之前和之后以及之后 15 分钟的副交感神经功能变化。
心率变异性 (HRV) 是自主神经功能的测量值，将在基线时和 tVNS 干预后使用可穿戴无线心率监测器进行评估。
研究人员将让参与者在每次评估中仰卧 5 分钟，以收集心率变异性参数，例如特定于副交感神经系统功能活动的高频和高频/低频比值。
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使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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膝盖疼痛的变化
大体时间：使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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调查人员将使用 0-10 数字评级量表评估 tVNS 干预之前（基线）、之后和之后 15 分钟的膝痛变化，其中 0 表示没有膝痛，10 表示最严重的膝痛。
tVNS 干预后立即与基线之间以及 tVNS 干预后 15 分钟与基线之间膝关节疼痛的变化将用于分析。
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使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数的变化
大体时间：使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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研究人员将使用西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 在 tVNS 干预之前（基线）、之后和之后 15 分钟评估膝关节疼痛的变化。
WOMAC 膝关节疼痛量表范围为 0-20，有 5 个问题评估不同情况下的膝关节疼痛，例如行走时的膝关节疼痛和站立时的膝关节疼痛。
每个问题的分数为 0-4。
更高的 WOMAC 评分代表更严重的膝盖疼痛。
tVNS 干预后立即与基线之间以及 tVNS 干预后 15 分钟与基线之间的 WOMAC 评分变化将用于分析。
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使用 3 个数据点进行当天评估：基线、tVNS 干预后立即和 15 分钟后
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TVNS 干预的安全性
大体时间：在研究访问结束时
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研究人员将通过评估干预完成率来评估安全性，干预完成率由完成干预的参与者人数除以登记的参与者人数决定。
如果有任何不利/副作用，将记录此类事件的类型。
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在研究访问结束时
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满意度
大体时间：在研究访问结束时
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在研究访问结束时，研究人员将使用 8 项客户满意度问卷评估 tVNS 干预的满意度。
调查问卷使用 8 个问题询问对新干预措施的满意度。
每个问题都有 1-4 分，其中 1 表示较差，4 表示满意程度高。
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在研究访问结束时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛灾难化量表 (PCS)
大体时间：在 tVNS 干预之前
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疼痛灾难化量表是经过验证的 13 项量表，其中包含与灾难化行为相关的问题。
总分为 52 分，分数越高表示灾难性想法越多。
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在 tVNS 干预之前
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恐惧回避信念问卷（FABQ）
大体时间：在 tVNS 干预之前
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恐惧回避信念问卷使用与对身体和工作活动的恐惧相关的项目对这些特征进行分类。
总分为16题96分。
每个项目从 0 到 6 打分，分数越高表示对活动或工作的恐惧增加。
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在 tVNS 干预之前
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)
大体时间：在 tVNS 干预之前
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 是一份自我报告的问卷。
PSQI 包含 19 个单独的项目，创建七个组件，产生一个全局分数，范围从 0 到 21。
0-4分表示没有睡眠问题，5分以上表示睡眠质量差。
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在 tVNS 干预之前
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医院焦虑抑郁量表（HADS）
大体时间：在 tVNS 干预之前
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HADS 包含七个关于焦虑的问题和七个关于抑郁的问题，每个问题的分数为 0-3。
分数越高表明焦虑和抑郁程度越高。
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在 tVNS 干预之前
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民族认同（多族群民族认同测量（MEIM）
大体时间：在 tVNS 干预之前
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MEIM 包含 12 个问题来评估个人具有种族认同的程度。
每个问题都有 1-4 分，其中 1 表示较差的民族认同，4 表示强烈的民族认同。
较高的分数表明个人对他/她所认同的族群有更强的归属感。
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在 tVNS 干预之前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月15日
初级完成 (预期的)
2024年12月1日
研究完成 (预期的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月14日
首次发布 (实际的)
2022年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月9日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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