HFB200603 单药联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤成年患者的研究
2023年11月30日 更新者：HiFiBiO Therapeutics
HFB200603（抗 BTLA 抗体）作为单一药物并与 Tislelizumab（抗 PD-1 抗体）联合用于患有晚期实体瘤的成年患者的 1a/1b 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究肿瘤
本研究的目的是测试 HFB200603 作为单一药物以及与替雷利珠单抗联合用于晚期癌症患者的安全性和耐受性。
本研究分为两部分。
在升级部分，参与者组将接受增加剂量的 HFB200603 作为单一疗法或与 tislelizumab 联合，直到确定 HFB200603 作为单一药物或联合疗法的安全和可耐受剂量。
在扩展部分，参与者将服用 HFB200603 的剂量作为单一疗法（可选组）或与研究升级部分确定的替雷利珠单抗联合使用，并将根据参与者所患癌症的类型分配到一个组.
研究概览
详细说明
这是一项 1a/b 期，首先是针对患有晚期癌症的成年人进行的开放标签、剂量递增和扩展研究。 该研究将包括
- 长达 28 天的筛选期
- 一个治疗期，在此期间参与者将在每个周期的第一天接受研究药物，每个周期为 21 天。 周期数取决于疾病对研究药物的反应
- 涉及 2 次访问的随访期
研究类型
介入性
注册 (估计的)
83
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Edward Steele, Clinical Trial Manager
- 电话号码：(513)579-9911
- 邮箱：e.steele@medpace.com
学习地点
-
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Napoli、意大利、80131
- 招聘中
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Rome、意大利、00168
- 招聘中
- UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Verona、意大利、37134
- 招聘中
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona S.R.L.
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- Usc Norris Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- 招聘中
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- New Experimental Therapeutics of Virginia - NEXT Oncology
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Madrid、西班牙、28027
- 招聘中
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
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Madrid、西班牙、28050
- 招聘中
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - CIOCC
-
Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Pamplona、西班牙、31008
- 招聘中
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
Valencia、西班牙、46010
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须患有以下癌症之一，并且之前接受过以下针对晚期/转移性疾病的全身治疗：
- 肾细胞癌：至少 2 线治疗
- 非小细胞肺癌：至少 2 线治疗
黑色素瘤：
- BRAF V600E 阳性：必须至少接受过 2 线治疗
- BRAF V600E 阴性：必须至少接受过 1 线治疗
- 胃癌：至少 1 线治疗
- 结直肠癌：至少 3 线治疗
- 在治疗前和治疗中进行活检的合适部位
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定的可测量疾病
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
排除标准：
- 研究药物开始前 2 周内或免疫肿瘤治疗 4 周内进行全身抗癌治疗。 对于具有主要延迟毒性的细胞毒性药物（例如，丝裂霉素 C），必须进行 6 周的清除。
- 过去 2 周内接受过放射治疗
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史
- 研究药物首次给药前 5 年以内的任何恶性肿瘤，但本研究中正在调查的特定癌症和任何已治愈的局部复发癌症除外
- 全身性类固醇治疗（>10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制药物 ≤ 首次给药前 14 天
- 具有尚未恢复至基线或稳定的毒性（由于先前的抗癌治疗）的患者，除了不被视为可能的安全风险的不良事件（例如，脱发、神经病和特定的实验室异常）
- 严重或不稳定的医疗状况，包括不受控制的糖尿病、凝血病或不稳定的精神状况
- 研究药物首次给药后 28 天内进行过大手术
- 间质性肺病、非感染性肺炎或不受控制的肺部疾病（包括肺纤维化或急性肺部疾病）的病史。 仅限组合：非小细胞肺癌患者或肺功能明显受损或基线时需要补充氧气的患者必须在筛选时接受肺功能评估
- 归因于与单克隆抗体或 HFB200603 或替雷利珠单抗的任何赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应、免疫相关反应或细胞因子释放综合征 (CRS) 的历史
- 仅针对组合：无论治疗组如何，tislelizumab 研究中的先前随机化，直到读出研究的主要和关键次要终点
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增 - HFB200603 单一疗法
参与者将以剂量水平 1-4 作为静脉输注给予 HFB200603，以确定扩展的推荐剂量 (RDE)。
|
参与者将按照实验组中的描述服用 HFB200603。
|
|
实验性的：剂量递增 - HFB200603 与替雷利珠单抗联合
参与者将接受剂量水平 1-3 的 HFB200603 与一个剂量水平的 tislelizumab 的组合作为静脉输注，以确定组合的推荐扩展剂量 (RDE)。
|
将按照实验组中的描述对参与者进行替雷利珠单抗给药。
其他名称：
参与者将按照实验组中的描述服用 HFB200603。
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|
实验性的：剂量扩展 - HFB200603 单一疗法（可选）
参与者将在单一疗法 RDE 中以静脉输注的形式接受 HFB200603。
|
参与者将按照实验组中的描述服用 HFB200603。
|
|
实验性的：剂量扩展 - HFB200603 与替雷利珠单抗联合
参与者将在联合 RDE 中以静脉输注的形式接受 HFB200603 和替雷利珠单抗的联合给药。
根据癌症类型，参与者将被随机分配到组合 HFB200603 RDE 1 或 RDE 2。
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将按照实验组中的描述对参与者进行替雷利珠单抗给药。
其他名称：
参与者将按照实验组中的描述服用 HFB200603。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在剂量递增期间符合协议定义的剂量限制毒性 (DLT) 标准的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第一个治疗周期（第 1 天至第 21 天）
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不良事件的严重程度将基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版
|
第一个治疗周期（第 1 天至第 21 天）
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有 AE 的参与者人数
大体时间：周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
AE 的严重程度将根据 CTCAE 5.0 版进行评估（细胞因子释放综合征除外，该综合征将由美国移植和细胞治疗学会分级进行评估）
|
周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
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实验室值发生变化的参与者人数
大体时间：周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
|
|
生命体征发生变化的参与者人数
大体时间：周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
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周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
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|
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心电图 (ECG) 发生变化的参与者人数
大体时间：周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
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周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
|
|
耐受性发生变化（剂量中断和剂量强度）的参与者人数
大体时间：周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
|
|
在剂量扩展期间确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
周期 1 最后一次研究药物给药后第 1 天至 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和免疫 RECIST (iRECIST) 确定的客观反应率 (ORR)
大体时间：基线至最后一次研究药物给药后 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
基线至最后一次研究药物给药后 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
|
由 RECIST 1.1 和 iRECIST 确定的疾病控制率 (DCR)
大体时间：基线至最后一次研究药物给药后 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
基线至最后一次研究药物给药后 90 天（每个周期为 21 天），评估长达 3 年
|
|
由 RECIST 1.1 和 iRECIST 确定的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：对疾病进展、临床进展或死亡的第一天的首次反应开始，以先发生者为准，评估长达 3 年
|
对疾病进展、临床进展或死亡的第一天的首次反应开始，以先发生者为准，评估长达 3 年
|
|
由 RECIST 1.1 和 iRECIST 确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准，评估长达 3 年
|
疾病进展或死亡的基线，以先发生者为准，评估长达 3 年
|
|
最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
|
最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
|
浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
|
终末半衰期 (T1/2)
大体时间：周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
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周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
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用于测量抗 HFB200603 抗体的血清浓度
大体时间：周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
周期 1 第 1 天至研究药物最后一剂给药日（每个周期为 21 天），直至研究完成，平均 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月9日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月15日
首次发布 (实际的)
2023年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月30日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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