他达拉非治疗 COPD-PH 呼吸困难让呼吸更轻松 (BETTER COPD-PH)

纳入标准：

1. 患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的门诊患者，定义为基线访视肺活量测定中支气管扩张剂后阻塞的气流受限，通过 FEV1/FVC < 70% 或 < 正常下限（基于全球肺功能倡议参考方程的正常人群的第 5 个百分位数）确定，或经研究研究者审查确认的临床放射学报告中胸部 CT 发现的任何肺气肿。

2. 符合资格的受试者必须有以下 PH 记录：

   -临床上可用的 CT 扫描和经胸超声心动图显示主肺动脉/升主动脉 (PA/A) 直径 > 1.0，显示 LVEF 正常，没有中重度主动脉瓣狭窄或二尖瓣反流或舒张功能障碍的证据。 入组后 12 个月内进行过 CT 扫描和超声心动图检查。

   或者

   -入组后 12 个月内进行的超声心动图显示 PA sys > 40 mmHg 且 LVEF 正常，无中重度主动脉瓣狭窄或二尖瓣反流或舒张功能障碍的证据

3. 符合条件的受试者必须患有呼吸困难，根据筛选访视时评估的 UCSD 呼吸急促问卷基线得分至少为 10 分进行定量。
4. 使用至少一种长效支气管扩张剂治疗至少 4 周，在筛选访视时通过图表审查和患者访谈进行评估。
5. 年龄 35-89 岁

排除标准：

1. 更新后的 WHO 临床分类的以下亚组中的 PH 诊断：第 1 组（特发性、遗传性、药物或毒素引起的、与结缔组织病相关的肺动脉高压、先天性心脏病）、第 2 组（左心房高血压）、不可归因于 COPD 的第 3 组肺动脉高压、第 4 组肺动脉高压（慢性血栓栓塞性肺动脉高压）或与原发性肺病无关的其他形式的肺动脉高压。
2. 门诊时出现全身性低血压（至少 3 次可重复测量收缩压 <89 mmHg，由医疗保健提供者在 1 周内记录）。

3. 中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 级和 C 级）。 4. 严重肾功能不全（GFR <30 ml/min/1.73 m2) 5. 超声心动图显示中度或重度主动脉瓣狭窄（主动脉瓣面积 <1.0 cm2）、中重度二尖瓣反流或舒张功能障碍（以下任何两项：平均 E/e' >14，间隔 e' 速度 < 7或横向 e' 速度 <10，LA 体积指数 > 34 ml/m2）。 左心室射血分数 < 50%。

6. 任何限制遵守研究要求的能力的急性或慢性损伤（呼吸困难除外）。

7. 目前6个月内患有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风。 8.任何临床适应症需要硝酸盐治疗。 9. PDE-5 抑制剂或除氧气以外的其他肺血管扩张剂作为 PH 治疗的有效处方。

10. CPRS 中记录的眼科检查中记录的非动脉炎性前部缺血性视神经病变或视盘拥挤病史。

11.禁忌症：PDE-5i过敏、阴茎解剖变形、镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病、出血性疾病、活动性消化性溃疡病、色素性视网膜炎或其他视网膜疾病。 根据 38 USC 7332，该信息将被保密，不会在演示文稿、出版物或研究结果的任何其他传播中披露，也不会向 IRB 批准的研究团队之外的任何人披露。

12.使用以下任意药物：蛋白酶抑制剂、抗真菌剂、利福平。

13.孕妇或哺乳期妇女。 14. 肺静脉闭塞性疾病 16. 缺氧（医疗保健提供者在 1 周内记录的休息时补充氧气时可重复的动态 SaO2 < 90%）。

17. 未经治疗处方诊断阻塞性睡眠呼吸暂停。 18. 筛选时新开具的（持续时间少于 4 周）支气管扩张剂或利尿剂治疗或新入组肺康复治疗。

19. 学生、退伍军人管理局雇员、决策能力受损的人、文盲和不会说英语的人以及绝症患者。

20. 不遵守公认的 COPD 治疗 GOLD 指南。 21. 过去 4 周内 COPD 或 CHF 恶化。 22. 持续使用多沙唑嗪治疗。