Adem gemakkelijker met Tadalafil-therapie voor kortademigheid bij COPD-PH (BETTER COPD-PH)

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is de vierde belangrijkste doodsoorzaak in de VS en komt veel voor bij veteranen. Dyspnoe, een invaliderend symptoom van COPD, verslechtert de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven dramatisch, wordt in verband gebracht met een vermindering van de dagelijkse lichamelijke activiteit en een groter gebruik van de gezondheidszorg en is nauwer verbonden met overleven dan met de ernst van luchtstroombeperking. Het is dus belangrijk om effectieve behandelingen te hebben die dyspnoe verminderen voor veteranen met COPD. Pulmonale hypertensie (PH) is een veel voorkomende complicatie van COPD die gepaard gaat met ernstige dyspnoe, frequentere acute exacerbaties van COPD en verhoogde mortaliteit. Er zijn meerdere oorzaken van PH geassocieerd met COPD (COPD-PH), waaronder verlaagde biologisch beschikbare niveaus van de vasodilatator stikstofmonoxide (NO). Behandeling met fosfodiësterase type 5-remmer (PDE-5i) herstelt de NO-signalering en verbetert de cardiopulmonale hemodynamica en kortademigheid bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie. Studies naar PDE-5i-medicatie bij COPD-PH hebben echter tegenstrijdige resultaten opgeleverd vanwege verschillende doses of therapieduur en verschillende definities van PH. In een eerdere studie (ClinicalTrials.gov.identifier: NCT01862536), onderzochten de onderzoekers de effecten van maximaal 12 maanden orale PDE-5i-therapie met tadalafil op 6 minuten loopafstand (6MWD), een maat voor inspanningscapaciteit bij veteranen met COPD-PH, in een multi-center gerandomiseerde placebo- gecontroleerde proef gefinancierd door het Department of Veterans Affairs. Hoewel tadalafil de 6MWD niet veranderde na 6 en 12 maanden (de primaire uitkomst), ondervond de behandelingsgroep veranderingen in belangrijke secundaire uitkomsten, met een klinisch betekenisvolle verbetering van de door de patiënt gerapporteerde kortademigheid en COPD-gerelateerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na 6 maanden therapie . Bovendien verergerde de dyspnoe gedurende 6 maanden in de placebogroep en hadden patiënten die PDE-5i-therapie kregen minder last van exacerbaties. Een beperking van dit onderzoek was de kleine steekproefomvang. Gezien het belang van het verlichten van kortademigheid bij patiënten met COPD, zullen de onderzoekers het effect van maximaal getolereerde therapie met tadalafil specifiek op kortademigheid beoordelen als primaire uitkomstmaat. Bij 126 deelnemers met COPD-PH (63 behandeld en 63 placebo) die de gebruikelijke klinische zorg voor COPD krijgen, stellen de onderzoekers voor om de effecten van tadalafil op kortademigheid bij patiënten met COPD-PH te evalueren in een prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie. .

Doel 1: Als primaire uitkomst zullen de onderzoekers bepalen of 6 maanden dagelijkse orale tadalafil effectiever is dan placebo bij het verminderen van de ernst van door de patiënt gemelde kortademigheid, beoordeeld door de University of California-San Diego Shortness of Breath Questionnaire (UCSD-SOBQ) , bij veteranen met COPD-PH. De onderzoekers veronderstellen dat patiënten die tadalafil krijgen minder kortademigheid zullen rapporteren dan degenen die placebo krijgen.

Doel 2: Als secundair resultaat zullen de onderzoekers de effectiviteit van tadalafil-therapie op fysieke activiteit bepalen, beoordeeld door objectieve dagelijkse stappentelling, en functionele capaciteit, beoordeeld door 6MWD. De onderzoekers veronderstellen dat patiënten die behandeld worden met tadalafil een verbeterde fysieke activiteit en functionele capaciteit zullen hebben.

Doel 3: Als secundair resultaat zullen de onderzoekers ook de effecten van tadalafil-therapie beoordelen op de tijd tot klinisch belangrijke verslechtering, een gevalideerd samengesteld resultaat gedefinieerd als toename > 4U in de totale gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ), verlaagde FEV1 van > 100 ml, of matig-ernstige acute exacerbaties van COPD. De onderzoekers veronderstellen dat veteranen met COPD-PH die tadalafil krijgen minder kans hebben op een klinisch belangrijke verslechtering.

Doel 4: In verkennende analyses zullen de onderzoekers beoordelen of veranderingen in niet-invasieve metingen van PH (CT-scan, cardiale echo) verband houden met veranderingen in kortademigheid. De onderzoekers veronderstellen dat patiënten die tadalafil krijgen een verlaagde PA/A-ratio op CT-scan en een verlaagde ePASP op echocardiografie zullen hebben.

Deze studie kan bewijs leveren voor een nieuwe therapie voor kortademigheid bij COPD gecompliceerd door PH.