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通过 TEP 成纤维细胞激活蛋白成像对活检疑似或确诊的非酒精性脂肪性肝炎患者进行肝纤维化阶段评估的研究 (HEFITEP)

2024年2月8日 更新者：Elodie CHEVALIER、Central Hospital, Nancy, France

通过 Tep 成纤维细胞激活蛋白成像 (68Ga-FAPI-46 TEP/TDM) 对活检疑似或确诊的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者进行肝纤维化阶段评估的初步研究

据估计，非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 在法国的患病率高达 17%，可导致非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，进而发展为纤维化，其最终阶段是肝硬化，这是导致肝硬化的主要原因。肝移植（Parlati，2021）。 NASH 以及 2 型糖尿病和肥胖症的患病率在全球范围内不断增加（Makri，2021）。 据估计，法国至少 2.6% 的成年人口患有严重的肝纤维化（Parlati，2021 年）。

NASH 患者的预后与活检确定的肝纤维化阶段直接相关（Boursier，2017），现在必须重复这些活检以评估治疗效果。 肝纤维化传统上分为五个阶段，从无纤维化（F0）到严重肝硬化（F4），从一个阶段到另一个阶段被认为表现出显着的变化，可能会影响预后。

然而，肝活检是痛苦的。 它只能分析很小比例的肝脏体积（1/50,000），而纤维化的分布通常是不均匀的（Neal S，2005）。 最重要的是，活检并非没有风险，主要是出血，有时可能会导致严重甚至致命（Khalifa，2020）。

根据当前的建议（Boursier，2017），临床生物学算法（Angulo，2007）以及超声弹性成像或 MRI 用于评估纤维化风险和肝活检的价值（Armstrong，2013）。 一般来说，这些测试的优点是具有非常好的阴性预测值，使得可以排除大部分患者出现明显纤维化的可能性。 然而，即使将这些测试结合起来，它们的阳性预测值也较弱。 最重要的是，它们不允许我们跟踪纤维化阶段随时间的演变。 这就是为什么肝活检对于确定肝纤维化的阶段和严重程度并监测其演变仍然是不可或缺的。 因此，有必要开发更精确、非侵入性的方法来准确评估肝纤维化的程度。 这是 FreSH 国家队列的目标，该队列使用传统的生物技术，我们的患者也将被纳入其中 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796)。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

据估计，非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 在法国的患病率高达 17%，可导致非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，进而发展为纤维化，其最终阶段是肝硬化，这是导致肝硬化的主要原因。肝移植（Parlati，2021）。 NASH 以及 2 型糖尿病和肥胖症的患病率在全球范围内不断增加（Makri，2021）。 据估计，法国至少 2.6% 的成年人口患有严重的肝纤维化（Parlati，2021 年）。

NASH 患者的预后与活检确定的肝纤维化阶段直接相关（Boursier，2017），现在必须重复这些活检以评估治疗效果。 肝纤维化传统上分为五个阶段，从无纤维化（F0）到严重肝硬化（F4），从一个阶段到另一个阶段被认为表现出显着的变化，可能会影响预后。

然而，肝活检是痛苦的。 它只能分析很小比例的肝脏体积（1/50,000），而纤维化的分布通常是不均匀的（Neal S，2005）。 最重要的是，活检并非没有风险，主要是出血，有时可能会导致严重甚至致命（Khalifa，2020）。

根据当前的建议（Boursier，2017），临床生物学算法（Angulo，2007）以及超声弹性成像或 MRI 用于评估纤维化风险和肝活检的价值（Armstrong，2013）。 一般来说，这些测试的优点是具有非常好的阴性预测值，使得可以排除大部分患者出现明显纤维化的可能性。 然而，即使将这些测试结合起来，它们的阳性预测值也较弱。 最重要的是，它们不允许我们跟踪纤维化阶段随时间的演变。 这就是为什么肝活检对于确定肝纤维化的阶段和严重程度并监测其演变仍然是不可或缺的。 因此，有必要开发更精确、非侵入性的方法来准确评估肝纤维化的程度。 这是 FreSH 国家队列的目标，该队列使用传统的生物技术，我们的患者也将被纳入其中 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796)。

这项初步试点研究背后的假设是，68Ga-FAPI-46 PET/CT 成像以成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 为目标，可以精确评估肝纤维化的严重程度和阶段及其在整个肝脏中的分布量，最终可能成为对接受治疗的患者进行无创监测的有用工具。 该技术已经过验证，可用于检测包括肝癌在内的多种癌症（Wang，2021），并且能够评估肾纤维化（针对 15 名患者的试点研究），与活检具有良好的相关性（Zhou，2021）和直接检测与肾小球滤过率的联系（Conen 等人，2022）。

靶向受体（FAP）数据也有力地支持了我们的假设：

  • FAP 表达在健康肝脏中可以忽略不计，并且与病理肝脏中的纤维化程度成正比（Lay，2019）。
  • 低血浆 FAP 浓度排除了肝纤维化的假设 (Williams, 2015)。

PAF 抑制剂也代表了 NASH 治疗研究的一个非常有前途的途径（Lay，2019）。

HEFITEP 研究将首次评估 68Ga-FAPI-46 PET/CT 对肝纤维化分级的辨别能力，并参考对疑似或确诊的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者进行集中分析的肝活检。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 最近接受过肝活检疑似或确诊 NASH 的个体
  2. 已达到法定年龄的个人，已收到有关研究组织的完整信息并签署了知情同意书。
  3. 隶属于社会保障计划的人或此类计划的受益人。
  4. 已接受与研究相适应的初步临床检查的人员。
  5. 根据计划数量进行活检获得的纤维化组织学分期（每个中心必须招募同等数量的组织学分期>2且≤2的患者，并且每个中心的所有中心必须纳入至少16名患者） 4组纤维化组织学阶段）。

排除标准：

  1. 已知对 68Ga-FAPI-46 或放射性药物的任何赋形剂或成分过敏。
  2. HCV/HBV 感染。
  3. 失代偿性肝硬化（腹水、肝功能不全、肝肾综合征等）。
  4. 已知肝细胞癌。
  5. 致脂肪治疗（皮质类固醇、他莫昔芬、胺碘酮、甲氨蝶呤）。
  6. 过去 5 年过度饮酒（男性每周 >210 克，女性每周 >140 克）。
  7. 临床不稳定状态不适合68Ga-FAPI-46 PET/CT扫描。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TEP 68Ga-FAPI
使用配备 X 射线扫描仪 (PET/CT) 的正电子发射断层扫描仪，这对于注射正电子发射放射性药物（在本研究中为 68Ga-FAPI-46）后记录图像至关重要。
药品：68Ga-FAPI 的 PET 扫描
使用配备 X 射线扫描仪 (PET/CT) 的正电子发射断层扫描仪，这对于注射正电子发射放射性药物（在本研究中为 68Ga-FAPI-46）后记录图像至关重要。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
捕获强度测量
大体时间：1年
测量 68Ga-FAPI-46 摄取强度，以活检部位为中心区域的标准化摄取值，然后参考通过集中活检重读确定的纤维化阶段分类
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与四个纤维化组织学阶段组相关的标准化摄取值阈值
大体时间：1年
与朴素贝叶斯分类器的四个纤维化组织学阶段组（阶段 4、3、2 和 < 2）中的每一个相关的标准化摄取值阈值。
1年
最大活动捕获区域的定位
大体时间：1年
最大活动捕获区域的定位（分别为 SUVmax 和 SUV pic 区域）
1年
在全身图像上搜索 68Ga-FAPI-46 摄取
大体时间：1年
在全身图像上搜索位于示踪剂正常消除区（尿排泄道）之外的 68Ga-FAPI-46 摄取灶，这些灶可能对应于纤维化和/或炎症甚至癌症的异常区域
1年
组内相关系数
大体时间：1年
组内相关系数及其 95% 置信区间。
1年
四组纤维化组织学分期预测程度的变化
大体时间：1年
将 68Ga-FAPI-46 PET/CT 的变量添加到通常临床生物学评分的变量中时，四组纤维化组织学阶段的预测程度的变化
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Central Hospital, Nancy, France

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年9月1日

初级完成 (估计的)

2026年9月1日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月29日

首次发布 (实际的)

2023年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月8日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2022PI044

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

非酒精性脂肪性肝炎的临床试验

68Ga-FAPI 的 PET 扫描的临床试验

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