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의심되거나 입증된 비알코올성 지방간염에 대한 생검 환자에서 TEP 섬유아세포 활성화 단백질 영상화를 통한 간 섬유증 단계 평가 연구 (HEFITEP)

2024년 2월 8일 업데이트: Elodie CHEVALIER, Central Hospital, Nancy, France

의심되거나 입증된 비알코올성 지방간염(NASH)에 대한 생검을 받은 환자에서 Tep 섬유아세포 활성화 단백질 영상(68Ga-FAPI-46 TEP/TDM)을 통한 간 섬유증 단계 평가에 대한 파일럿 연구

프랑스에서 유병률이 17%로 추정되는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 비알코올성 지방간염(NASH)으로 이어질 수 있으며, 이는 결국 섬유증으로 진행될 수 있으며, 궁극적으로는 간경변증이 주요 원인이 됩니다. 간 이식(Parlati, 2021). NASH의 유병률은 제2형 당뇨병 및 비만과 함께 전 세계적으로 증가하고 있습니다(Makri, 2021). 심각한 간 섬유증은 프랑스 성인 인구의 최소 2.6%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다(Parlati, 2021).

NASH 환자의 예후는 생검으로 결정되는 간 섬유화 단계와 직접적으로 연관되어 있으며(Boursier, 2017), 이제 치료 효과를 평가하기 위해 이러한 생검을 반복해야 합니다. 간 섬유증은 전통적으로 섬유증이 없는 상태(F0)부터 중증 간경변증(F4)까지 5단계로 분류되며, 한 단계에서 다른 단계로의 진행은 예후에 영향을 미칠 수 있는 상당한 변화를 나타내는 것으로 간주됩니다.

그러나 간 생검은 고통스럽습니다. 간 부피의 아주 작은 비율(1/50,000)만 분석할 수 있는 반면, 섬유증의 분포는 일반적으로 이질적입니다(Neal S, 2005). 무엇보다도 생검에는 위험이 전혀 없습니다. 주로 출혈은 때로는 심각하거나 심지어 치명적일 수 있습니다(Khalifa, 2020).

현재 권장사항(Boursier, 2017)에 따라 임상-생물학적 알고리즘(Angulo, 2007)과 초음파 탄성촬영술 또는 MRI를 사용하여 섬유증의 위험과 간 생검의 가치를 평가합니다(Armstrong, 2013). 일반적으로 말해서, 이러한 검사는 매우 좋은 음성 예측도를 갖고 있어 대다수의 환자에서 심각한 섬유증의 가능성을 배제할 수 있다는 장점이 있습니다. 그러나 이러한 테스트를 결합하더라도 양성 예측 값은 더 약합니다. 무엇보다도 시간이 지남에 따라 섬유증 단계의 진행을 추적할 수 없습니다. 이것이 간 섬유증의 단계와 중증도를 결정하고 그 진행을 모니터링하는 데 간 생검이 여전히 필수적인 이유입니다. 따라서 간 섬유증의 정도를 정확하게 평가하기 위해서는 보다 정확하고 비침습적인 방법을 개발하는 것이 필수적입니다. 이는 기존의 생물학적 기술을 사용하고 환자도 포함되는 FreSH 국가 코호트의 목표입니다(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

프랑스에서 유병률이 17%로 추정되는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 비알코올성 지방간염(NASH)으로 이어질 수 있으며, 이는 결국 섬유증으로 진행될 수 있으며, 궁극적으로는 간경변증이 주요 원인이 됩니다. 간 이식(Parlati, 2021). NASH의 유병률은 제2형 당뇨병 및 비만과 함께 전 세계적으로 증가하고 있습니다(Makri, 2021). 심각한 간 섬유증은 프랑스 성인 인구의 최소 2.6%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다(Parlati, 2021).

NASH 환자의 예후는 생검으로 결정되는 간 섬유화 단계와 직접적으로 연관되어 있으며(Boursier, 2017), 이제 치료 효과를 평가하기 위해 이러한 생검을 반복해야 합니다. 간 섬유증은 전통적으로 섬유증이 없는 상태(F0)부터 중증 간경변증(F4)까지 5단계로 분류되며, 한 단계에서 다른 단계로의 진행은 예후에 영향을 미칠 수 있는 상당한 변화를 나타내는 것으로 간주됩니다.

그러나 간 생검은 고통스럽습니다. 간 부피의 아주 작은 비율(1/50,000)만 분석할 수 있는 반면, 섬유증의 분포는 일반적으로 이질적입니다(Neal S, 2005). 무엇보다도 생검에는 위험이 전혀 없습니다. 주로 출혈은 때로는 심각하거나 심지어 치명적일 수 있습니다(Khalifa, 2020).

현재 권장사항(Boursier, 2017)에 따라 임상-생물학적 알고리즘(Angulo, 2007)과 초음파 탄성촬영술 또는 MRI를 사용하여 섬유증의 위험과 간 생검의 가치를 평가합니다(Armstrong, 2013). 일반적으로 말해서, 이러한 검사는 매우 좋은 음성 예측도를 갖고 있어 대다수의 환자에서 심각한 섬유증의 가능성을 배제할 수 있다는 장점이 있습니다. 그러나 이러한 테스트를 결합하더라도 양성 예측 값은 더 약합니다. 무엇보다도 시간이 지남에 따라 섬유증 단계의 진행을 추적할 수 없습니다. 이것이 간 섬유증의 단계와 중증도를 결정하고 그 진행을 모니터링하는 데 간 생검이 여전히 필수적인 이유입니다. 따라서 간 섬유증의 정도를 정확하게 평가하기 위해서는 보다 정확하고 비침습적인 방법을 개발하는 것이 필수적입니다. 이는 기존의 생물학적 기술을 사용하고 환자도 포함되는 FreSH 국가 코호트의 목표입니다(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

이 초기 예비 연구의 이면에 있는 가설은 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)을 표적으로 하는 68Ga-FAPI-46 PET/CT 영상이 간 섬유증의 중증도와 단계는 물론 간 전체의 분포에 대한 정확한 평가를 제공할 수 있다는 것입니다. 궁극적으로 치료를 받는 환자의 비침습적 모니터링을 위한 유용한 도구가 될 수 있습니다. 이 기술은 간암종(Wang, 2021)을 포함한 수많은 암의 검출에 대해 이미 검증되었으며, 신장 섬유증(15명의 환자를 대상으로 한 예비 연구)을 평가할 수 있으며 생검(Zhou, 2021)과 직접적인 상관관계가 있습니다. 사구체 여과율과의 연관성(Conen et al, 2022).

표적 수용체(FAP) 데이터도 우리의 가설을 강력하게 뒷받침합니다.

  • FAP 발현은 건강한 간에서는 무시할 수 있으며 병리학적 간에서의 섬유증 정도에 비례합니다(Lay, 2019).
  • 낮은 혈장 FAP 농도는 간 섬유증의 가설을 배제합니다(Williams, 2015).

PAF 억제제는 또한 NASH 치료 연구의 매우 유망한 방법을 나타냅니다(Lay, 2019).

HEFITEP 연구는 의심되거나 입증된 비알코올성 지방간염(NASH)으로 생검을 받은 환자의 중앙에서 분석된 간 생검을 참조하여 간 섬유증의 등급을 매기는 68Ga-FAPI-46 PET/CT의 식별력을 처음으로 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

72

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. NASH가 의심되거나 확인된 최근 간 생검을 받은 개인
  2. 연구 조직에 대한 완전한 정보를 받고 사전 동의서에 서명한 법적 연령의 개인.
  3. 사회보장제도에 가입되어 있거나 그러한 제도의 수혜자인 사람.
  4. 연구에 적합한 예비임상검사를 받은 자
  5. 계획된 수에 따라 생검에서 얻은 섬유증의 조직학적 단계(조직학적 단계가 2보다 크고 2 이하인 동일한 수의 환자를 각 센터에서 모집해야 하며, 각 센터의 모든 센터에서 최소 16명의 환자를 포함해야 함) 섬유증의 조직학적 단계 4개 그룹 중 하나).

제외 기준:

  1. 68Ga-FAPI-46 또는 방사성의약품의 부형제나 성분에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  2. HCV/HBV 감염.
  3. 비보상성 간경변(복수, 간부전, 간신증후군 등).
  4. 알려진 간세포암종.
  5. Steatogenic 치료 (코르티코스테로이드, 타목시펜, 아미오다론, 메토트렉세이트).
  6. 지난 5년간 과도한 알코올 섭취(남성의 경우 주당 >210g, 여성의 경우 주당 >140g).
  7. 임상적으로 불안정한 상태는 68Ga-FAPI-46 PET/CT 스캔에 적합하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TEP 68Ga-FAPI
양전자 방출 방사성의약품(본 연구에서는 68Ga-FAPI-46) 주입 후 영상 기록에 필수적인 X선 스캐너(PET/CT)가 장착된 양전자 방출 단층 촬영기의 사용.
의약품: 68Ga-FAPI의 PET 스캔
양전자 방출 방사성의약품(본 연구에서는 68Ga-FAPI-46) 주입 후 영상 기록에 필수적인 X선 스캐너(PET/CT)가 장착된 양전자 방출 단층 촬영기의 사용.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
캡처 강도 측정
기간: 일년
생검 부위를 중심으로 한 영역에서 표준화된 흡수 값을 사용하여 68Ga-FAPI-46 흡수 강도를 측정합니다. 참조는 중앙 집중식 생검 재판독에 의해 결정된 섬유증 단계의 분류입니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4개의 섬유증 조직학적 단계 그룹 각각과 연관된 표준화된 흡수 값 역치값
기간: 일년
나이브 베이즈 분류기에 의해 4개의 섬유증 조직학적 단계 그룹(4단계, 3단계, 2단계 및 <2단계) 각각과 연관된 표준화된 흡수 값 임계값.
일년
활동이 최대인 포획 구역의 현지화
기간: 일년
활동이 최대인 캡처 영역의 위치 파악(각각 SUVmax 및 SUV 사진 영역)
일년
전신 이미지에서 68Ga-FAPI-46 흡수 검색
기간: 일년
전신 이미지에서 추적자의 정상적인 제거 구역(요로 배설관) 외부에 위치한 68Ga-FAPI-46 흡수 초점을 검색합니다. 이는 섬유증 및/또는 염증 또는 심지어 암의 비정상적인 영역에 해당할 수 있습니다.
일년
클래스 내 상관 계수
기간: 일년
클래스 내 상관 계수 및 95% 신뢰 구간.
일년
섬유증의 조직학적 단계 4개 그룹에 대한 예측 정도의 차이
기간: 일년
68Ga-FAPI-46 PET/CT의 변수를 일반적인 임상-생물학적 점수의 변수에 추가할 때 섬유증의 조직학적 단계 4개 그룹에 대한 예측 정도의 변화
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Central Hospital, Nancy, France

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 11월 29일

처음 게시됨 (실제)

2023년 12월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2022PI044

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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