Studio della valutazione dello stadio della fibrosi epatica mediante imaging della proteina di attivazione dei fibroblasti TEP in pazienti con biopsia per steatoepatite non alcolica sospetta o accertata (HEFITEP)

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD), che si stima abbia una prevalenza del 17% in Francia, può portare alla steatoepatite non alcolica (NASH), che a sua volta può progredire fino alla fibrosi, il cui stadio finale è la cirrosi, una delle principali cause di malattia. trapianto di fegato (Parlati, 2021). La prevalenza della NASH è in aumento in tutto il mondo, insieme a quella del diabete di tipo 2 e dell’obesità (Makri, 2021). Si stima che una fibrosi epatica significativa colpisca almeno il 2,6% della popolazione adulta in Francia (Parlati, 2021).

La prognosi dei pazienti affetti da NASH è direttamente collegata allo stadio della fibrosi epatica determinata dalla biopsia (Boursier, 2017) e queste biopsie devono ora essere ripetute per valutare l'effetto dei trattamenti. La fibrosi epatica è tradizionalmente classificata in cinque stadi, dall'assenza di fibrosi (F0) alla cirrosi grave (F4), e si ritiene che il passaggio da uno stadio all'altro dimostri una variazione significativa, che probabilmente incide sulla prognosi.

Tuttavia, la biopsia epatica è dolorosa. Può analizzare solo una percentuale molto piccola del volume del fegato (1/50.000), mentre la distribuzione della fibrosi è generalmente eterogenea (Neal S, 2005). Soprattutto, la biopsia non è esente da rischi, primo fra tutti l’emorragia, che a volte può essere grave o addirittura fatale (Khalifa, 2020).

In linea con le attuali raccomandazioni (Boursier, 2017), algoritmi clinico-biologici (Angulo, 2007), così come l'elastografia ecografica o la risonanza magnetica, vengono utilizzati per valutare il rischio di fibrosi e il valore di una biopsia epatica (Armstrong, 2013). In generale, questi test hanno il vantaggio di ottimi valori predittivi negativi, che consentono di escludere la possibilità di una fibrosi significativa in un'ampia percentuale di pazienti. Tuttavia, i loro valori predittivi positivi sono più deboli, anche quando questi test vengono combinati. Soprattutto non permettono di seguire l’evoluzione dello stadio della fibrosi nel tempo. Ecco perché le biopsie epatiche restano indispensabili per determinare lo stadio e la gravità della fibrosi epatica e monitorarne l'evoluzione. È quindi essenziale sviluppare metodi più precisi e non invasivi per valutare accuratamente l’entità della fibrosi epatica. Questo è l’obiettivo della coorte nazionale FreSH, che utilizza tecniche biologiche convenzionali e nella quale saranno inclusi anche i nostri pazienti (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

L'ipotesi alla base di questo studio pilota iniziale è che l'imaging PET/CT con 68Ga-FAPI-46, che prende di mira la proteina attivante i fibroblasti (FAP), potrebbe fornire una valutazione precisa della gravità e degli stadi della fibrosi epatica, nonché della sua distribuzione in tutto il fegato. volume e potrebbe in definitiva essere uno strumento utile per il monitoraggio non invasivo dei pazienti sottoposti a trattamento. Questa tecnica è già stata validata per l'individuazione di numerosi tumori, inclusi gli epatocarcinomi (Wang, 2021), ed è in grado di valutare la fibrosi renale (studio pilota con 15 pazienti), con una buona correlazione con la biopsia (Zhou, 2021) e una diretta collegamento alla velocità di filtrazione glomerulare (Conen et al, 2022).

Anche i dati sui recettori mirati (FAP) supportano fortemente la nostra ipotesi:

• L'espressione della FAP è trascurabile nei fegati sani e proporzionale al grado di fibrosi nei fegati patologici (Lay, 2019).
• Basse concentrazioni plasmatiche di FAP escludono l'ipotesi di fibrosi epatica (Williams, 2015).

Gli inibitori del PAF rappresentano anche una strada molto promettente per la ricerca terapeutica nella NASH (Lay, 2019).

Lo studio HEFITEP valuterà per la prima volta il potere discriminante della PET/CT con 68Ga-FAPI-46 per la classificazione della fibrosi epatica con riferimento alla biopsia epatica analizzata a livello centrale in pazienti sottoposti a biopsia per sospetta o accertata steatoepatite non alcolica (NASH).