Onderzoek naar fasebeoordeling van leverfibrose door middel van TEP Fibroblast-activatie-eiwitbeeldvorming bij patiënten met een biopsie wegens vermoedelijke of bewezen niet-alcoholische steatohepatitis (HEFITEP)

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), die naar schatting 17% voorkomt in Frankrijk, kan leiden tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), die zich op zijn beurt kan ontwikkelen tot fibrose, waarvan het uiteindelijke stadium cirrose is, een belangrijke oorzaak van leververvetting. levertransplantatie (Parlati, 2021). De prevalentie van NASH neemt wereldwijd toe, samen met die van diabetes type 2 en obesitas (Makri, 2021). Naar schatting treft significante leverfibrose minstens 2,6% van de volwassen bevolking in Frankrijk (Parlati, 2021).

De prognose van patiënten met NASH houdt rechtstreeks verband met het stadium van leverfibrose dat wordt bepaald door een biopsie (Boursier, 2017), en deze biopsieën moeten nu worden herhaald om het effect van behandelingen te beoordelen. Leverfibrose wordt traditioneel ingedeeld in vijf stadia, van de afwezigheid van fibrose (F0) tot ernstige cirrose (F4), en de overgang van het ene stadium naar het andere wordt geacht aanzienlijke variatie aan te tonen, die waarschijnlijk van invloed is op de prognose.

Een leverbiopsie is echter pijnlijk. Het kan slechts een zeer klein deel van het levervolume analyseren (1/50.000), terwijl de verdeling van fibrose over het algemeen heterogeen is (Neal S, 2005). Bovenal is een biopsie niet zonder risico's, vooral bloedingen, die soms ernstig of zelfs fataal kunnen zijn (Khalifa, 2020).

In lijn met de huidige aanbevelingen (Boursier, 2017) worden klinisch-biologische algoritmen (Angulo, 2007), evenals echografie-elastografie of MRI, gebruikt om het risico op fibrose en de waarde van een leverbiopsie te beoordelen (Armstrong, 2013). Over het algemeen hebben deze tests het voordeel dat ze zeer goede negatief voorspellende waarden hebben, waardoor de mogelijkheid van significante fibrose bij een groot deel van de patiënten kan worden uitgesloten. Hun positief voorspellende waarden zijn echter zwakker, zelfs als deze tests worden gecombineerd. Bovenal laten ze ons niet toe om de evolutie van het fibrosestadium in de tijd te volgen. Dit is de reden waarom leverbiopten onmisbaar blijven voor het bepalen van het stadium en de ernst van leverfibrose en het volgen van de evolutie ervan. Het is daarom essentieel om preciezere, niet-invasieve methoden te ontwikkelen om de omvang van leverfibrose nauwkeurig te beoordelen. Dit is de doelstelling van het nationale FreSH-cohort, dat conventionele biologische technieken gebruikt en waarin ook onze patiënten zullen worden opgenomen (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

De hypothese achter deze eerste pilotstudie is dat 68Ga-FAPI-46 PET/CT-beeldvorming, gericht op fibroblastactiverend eiwit (FAP), een nauwkeurige beoordeling zou kunnen opleveren van de ernst en stadia van leverfibrose, evenals de verspreiding ervan door de lever. volume, en zou uiteindelijk een nuttig instrument kunnen zijn voor niet-invasieve monitoring van patiënten die een behandeling ondergaan. Deze techniek is al gevalideerd voor de detectie van talrijke vormen van kanker, waaronder hepatocarcinomen (Wang, 2021), en kan nierfibrose beoordelen (pilotstudie met 15 patiënten), met een goede correlatie met biopsie (Zhou, 2021) en een directe link naar glomerulaire filtratiesnelheid (Conen et al, 2022).

Gegevens over gerichte receptoren (FAP) ondersteunen ook sterk onze hypothese:

• FAP-expressie is verwaarloosbaar in gezonde levers en evenredig met de mate van fibrose in pathologische levers (Lay, 2019).
• Lage FAP-plasmaconcentraties sluiten de hypothese van leverfibrose uit (Williams, 2015).

PAF-remmers vertegenwoordigen ook een veelbelovende weg van therapeutisch onderzoek naar NASH (Lay, 2019).

De HEFITEP-studie zal voor het eerst het onderscheidend vermogen van 68Ga-FAPI-46 PET/CT voor het beoordelen van leverfibrose beoordelen met verwijzing naar centraal geanalyseerde leverbiopten bij patiënten bij wie een biopsie is afgenomen voor vermoedelijke of bewezen niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).