Studie hodnocení stádia jaterní fibrózy pomocí zobrazení aktivačního proteinu fibroblastů TEP u pacientů s biopsií pro suspektní nebo prokázanou nealkoholickou steatohepatitidu (HEFITEP)

Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD), odhadované na 17 % prevalence ve Francii, může vést k nealkoholické steatohepatitidě (NASH), která zase může přejít do fibrózy, jejímž konečným stádiem je cirhóza, hlavní příčina transplantace jater (Parlati, 2021). Prevalence NASH celosvětově roste spolu s diabetem 2. typu a obezitou (Makri, 2021). Odhaduje se, že významná jaterní fibróza postihuje nejméně 2,6 % dospělé populace ve Francii (Parlati, 2021).

Prognóza pacientů s NASH přímo souvisí se stadiem jaterní fibrózy stanoveným biopsií (Boursier, 2017) a tyto biopsie je nyní nutné opakovat, aby bylo možné posoudit účinek léčby. Jaterní fibróza je tradičně klasifikována do pěti stadií, od nepřítomnosti fibrózy (F0) po těžkou cirhózu (F4), a přechod z jednoho stadia do druhého se považuje za průkaz signifikantní variace, která pravděpodobně ovlivní prognózu.

Biopsie jater je však bolestivá. Dokáže analyzovat pouze velmi malou část objemu jater (1/50 000), zatímco distribuce fibrózy je obecně heterogenní (Neal S, 2005). Biopsie je především bez rizik, především krvácení, které může být někdy závažné nebo dokonce smrtelné (Khalifa, 2020).

V souladu se současnými doporučeními (Boursier, 2017) se k posouzení rizika fibrózy a hodnoty jaterní biopsie používají klinicko-biologické algoritmy (Angulo, 2007), stejně jako ultrazvuková elastografie nebo MRI (Armstrong, 2013). Obecně lze říci, že tyto testy mají výhodu ve velmi dobrých negativních prediktivních hodnotách, které umožňují vyloučit možnost významné fibrózy u velké části pacientů. Jejich pozitivní prediktivní hodnoty jsou však slabší, a to i při kombinaci těchto testů. Především nám neumožňují sledovat vývoj stadia fibrózy v čase. To je důvod, proč jaterní biopsie zůstávají nepostradatelné pro stanovení stadia a závažnosti jaterní fibrózy a sledování jejího vývoje. Je proto nezbytné vyvinout přesnější, neinvazivní metody pro přesné posouzení rozsahu jaterní fibrózy. To je cílem národní kohorty FreSH, která využívá konvenční biologické techniky a do níž budou zahrnuti i naši pacienti (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

Hypotézou této počáteční pilotní studie je, že zobrazení 68Ga-FAPI-46 PET/CT, které se zaměřuje na fibroblasty aktivující protein (FAP), by mohlo poskytnout přesné posouzení závažnosti a stádií jaterní fibrózy, stejně jako její distribuci v játrech. objemu a mohl by být v konečném důsledku užitečným nástrojem pro neinvazivní monitorování pacientů podstupujících léčbu. Tato technika již byla ověřena pro detekci mnoha druhů rakoviny, včetně hepatokarcinomů (Wang, 2021), a je schopna vyhodnotit renální fibrózu (pilotní studie s 15 pacienty), s dobrou korelací s biopsií (Zhou, 2021) a přímou souvislost s rychlostí glomerulární filtrace (Conen et al, 2022).

Data cílených receptorů (FAP) také silně podporují naši hypotézu:

• Exprese FAP je u zdravých jater zanedbatelná a úměrná stupni fibrózy u patologických jater (Lay, 2019).
• Nízké plazmatické koncentrace FAP vylučují hypotézu jaterní fibrózy (Williams, 2015).

Inhibitory PAF také představují velmi slibnou cestu terapeutického výzkumu NASH (Lay, 2019).

Studie HEFITEP poprvé posoudí rozlišovací schopnost 68Ga-FAPI-46 PET/CT pro klasifikaci jaterní fibrózy s odkazem na centrálně analyzovanou jaterní biopsii u pacientů bioptovaných pro suspektní nebo prokázanou nealkoholickou steatohepatitidu (NASH).