このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

非アルコール性脂肪性肝炎の疑いまたは証明された生検患者におけるTEP線維芽細胞活性化タンパク質イメージングによる肝線維化ステージ評価の研究 (HEFITEP)

2024年2月8日 更新者：Elodie CHEVALIER、Central Hospital, Nancy, France

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の疑いまたは証明された生検患者におけるTep線維芽細胞活性化タンパク質イメージング（68Ga-FAPI-46 TEP/TDM）による肝線維化ステージ評価のパイロット研究

フランスで17%が蔓延していると推定されている非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を引き起こす可能性があり、さらに線維症に進行する可能性があり、その最終段階は肝硬変であり、肝硬変の主な原因です。肝臓移植（Parlati、2021）。 NASHの有病率は、2型糖尿病や肥満とともに世界中で増加しています(Makri、2021)。 フランスでは成人人口の少なくとも 2.6% が重度の肝線維症に罹患していると推定されています (Parlati、2021)。

NASH 患者の予後は、生検によって決定される肝線維症の段階に直接関係しており (Boursier、2017)、現在では、治療の効果を評価するためにこれらの生検を繰り返す必要があります。 肝線維症は伝統的に、線維症のない状態（F0）から重度の肝硬変（F4）までの 5 段階に分類されており、ある段階から別の段階への移行には大きなばらつきがあり、予後に影響を与える可能性が高いと考えられています。

しかし、肝生検は痛みを伴います。 肝臓容積のごく一部 (1/50,000) しか分析できませんが、線維症の分布は一般に不均一です (Neal S、2005)。 何よりも、生検にはリスクがないわけではなく、主に出血が発生し、場合によっては重篤または致命的になる可能性があります（Khalifa、2020）。

現在の推奨事項 (Boursier、2017) に沿って、臨床生物学的アルゴリズム (Angulo、2007)、および超音波エラストグラフィーまたは MRI が、線維症のリスクと肝生検の価値を評価するために使用されています (Armstrong、2013)。 一般に、これらの検査には陰性的中率が非常に優れているという利点があり、大部分の患者における重大な線維症の可能性を排除することができます。 ただし、これらの検査を組み合わせた場合でも、陽性的中率は低くなります。 何よりも、時間の経過に伴う線維化段階の進化を追跡することができません。 このため、肝生検は、肝線維症の段階と重症度を決定し、その進行を監視するために依然として不可欠です。 したがって、肝線維化の程度を正確に評価するための、より正確で非侵襲的な方法を開発することが不可欠です。 これがFreSH全国コホートの目的であり、従来の生物学的技術を使用し、患者も含まれます(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796)。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

フランスで17%が蔓延していると推定されている非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を引き起こす可能性があり、さらに線維症に進行する可能性があり、その最終段階は肝硬変であり、肝硬変の主な原因です。肝臓移植（Parlati、2021）。 NASHの有病率は、2型糖尿病や肥満とともに世界中で増加しています(Makri、2021)。 フランスでは成人人口の少なくとも 2.6% が重度の肝線維症に罹患していると推定されています (Parlati、2021)。

NASH 患者の予後は、生検によって決定される肝線維症の段階に直接関係しており (Boursier、2017)、現在では、治療の効果を評価するためにこれらの生検を繰り返す必要があります。 肝線維症は伝統的に、線維症のない状態（F0）から重度の肝硬変（F4）までの 5 段階に分類されており、ある段階から別の段階への移行には大きなばらつきがあり、予後に影響を与える可能性が高いと考えられています。

しかし、肝生検は痛みを伴います。 肝臓容積のごく一部 (1/50,000) しか分析できませんが、線維症の分布は一般に不均一です (Neal S、2005)。 何よりも、生検にはリスクがないわけではなく、主に出血が発生し、場合によっては重篤または致命的になる可能性があります（Khalifa、2020）。

現在の推奨事項 (Boursier、2017) に沿って、臨床生物学的アルゴリズム (Angulo、2007)、および超音波エラストグラフィーまたは MRI が、線維症のリスクと肝生検の価値を評価するために使用されています (Armstrong、2013)。 一般に、これらの検査には陰性的中率が非常に優れているという利点があり、大部分の患者における重大な線維症の可能性を排除することができます。 ただし、これらの検査を組み合わせた場合でも、陽性的中率は低くなります。 何よりも、時間の経過に伴う線維化段階の進化を追跡することができません。 このため、肝生検は、肝線維症の段階と重症度を決定し、その進行を監視するために依然として不可欠です。 したがって、肝線維化の程度を正確に評価するための、より正確で非侵襲的な方法を開発することが不可欠です。 これがFreSH全国コホートの目的であり、従来の生物学的技術を使用し、患者も含まれます(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796)。

この最初のパイロット研究の背後にある仮説は、線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP) をターゲットとする 68Ga-FAPI-46 PET/CT イメージングにより、肝線維化の重症度と段階、および肝臓全体の分布を正確に評価できる可能性があるというものです。最終的には、治療中の患者を非侵襲的にモニタリングするための有用なツールとなる可能性があります。 この技術は、肝がんを含む多数のがんの検出についてすでに検証されており（Wang、2021）、生検と良好な相関関係があり（Zhou、2021）、腎線維症を評価することもできます（患者15人を対象としたパイロット研究）。糸球体濾過率へのリンク (Conen et al、2022)。

標的受容体 (FAP) データも私たちの仮説を強く裏付けています。

  • FAP発現は健康な肝臓では無視でき、病的な肝臓では線維化の程度に比例します(Lay, 2019)。
  • 血漿 FAP 濃度が低い場合、肝線維症の仮説は否定されます (Williams、2015)。

PAF 阻害剤は、NASH の治療研究において非常に有望な手段でもあります (Lay、2019)。

HEFITEP研究では、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の疑いまたは証明された患者の生検を中央で解析した肝生検を参照して、肝線維症の等級付けにおける68Ga-FAPI-46 PET/CTの識別力を初めて評価する予定である。

研究の種類

介入

入学 (推定)

72

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. NASHの疑いまたは確認されたために最近肝生検を受けた人
  2. 研究の組織に関する十分な情報を受け取り、インフォームドコンセントフォームに署名した法定年齢に達した個人。
  3. 社会保障制度に加入している人、またはそのような制度の受益者。
  4. 研究に応じた事前の臨床検査を受けている方。
  5. 計画された数に従って生検時に得られた線維症の組織学的病期（組織学的病期が 2 を超え、2 未満である同数の患者を各施設で募集する必要があり、各施設のすべての施設で少なくとも 16 人の患者を含める必要がある）線維症の組織学的段階の 4 つのグループのうち)。

除外基準:

  1. 68Ga-FAPI-46、または放射性医薬品の賦形剤または成分に対する既知の過敏症。
  2. HCV/HBV による感染。
  3. 非代償性肝硬変（腹水、肝不全、肝腎症候群など）。
  4. 既知の肝細胞癌。
  5. 脂肪生成治療（コルチコステロイド、タモキシフェン、アミオダロン、メトトレキサート）。
  6. 過去 5 年間の過度のアルコール摂取 (男性で 210 g/週以上、女性で 140 g/週以上)。
  7. 臨床的に不安定な状態のため、68Ga-FAPI-46 PET/CT スキャンには適していません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TEP 68Ga-FAPI
X 線スキャナーを備えた陽電子放出断層撮影装置 (PET/CT) の使用。陽電子放出放射性医薬品 (この研究では 68Ga-FAPI-46) の注射後の画像を記録するために不可欠です。
薬：68Ga-FAPIのPETスキャン
X 線スキャナーを備えた陽電子放出断層撮影装置 (PET/CT) の使用。陽電子放出放射性医薬品 (この研究では 68Ga-FAPI-46) の注射後の画像を記録するために不可欠です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
キャプチャー強度測定
時間枠：1年
生検部位を中心とした領域での標準化された取り込み値による 68Ga-FAPI-46 取り込み強度の測定。基準となるのは、集中生検の再読み取りによって決定される線維症段階の分類です。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4 つの線維症の組織学的段階グループのそれぞれに関連付けられた標準化された取り込み値のしきい値
時間枠：1年
単純ベイズ分類器による 4 つの線維症組織学的ステージ グループ (ステージ 4、3、2、および < 2) のそれぞれに関連付けられた標準化された取り込み値のしきい値。
1年
最大のアクティビティによるキャプチャゾーンの位置特定
時間枠：1年
アクティビティが最大のキャプチャ ゾーンの位置特定 (それぞれ、SUVmax および SUV pic ゾーン)
1年
全身画像上で68Ga-FAPI-46の取り込みを検索
時間枠：1年
全身画像上で、トレーサーの正常な排泄ゾーン（尿排泄路）の外側に位置する、線維症や炎症、さらには癌の異常領域に対応する可能性のある 68Ga-FAPI-46 取り込み焦点を検索します。
1年
クラス内相関係数
時間枠：1年
クラス内相関係数とその 95% 信頼区間。
1年
線維症の組織学的段階の 4 つのグループの予測の程度のばらつき
時間枠：1年
68Ga-FAPI-46 PET/CTからの変数を通常の臨床生物学的スコアからの変数に追加した場合の、線維症の組織学的段階の4つのグループの予測の程度の変動
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Central Hospital, Nancy, France

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年9月1日

一次修了 (推定)

2026年9月1日

研究の完了 (推定)

2027年6月1日

試験登録日

最初に提出

2023年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月29日

最初の投稿 (実際)

2023年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月8日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2022PI044

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

非アルコール性脂肪性肝炎の臨床試験

68Ga-FAPIのPETスキャンの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in China

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する